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Gota o enfermedad gotosa

Gota o enfermedad gotosa

Gota o enfermedad gotosa

La gota o enfermedad gotosa es una enfermedad del metabolismo producida por un incremento en los niveles de ácido úrico o hiperuricemia con la su acumulación de microcristales en las articulaciones, riñón y tejidos blandos.
En la gota, el riñón tiene dificultad para eliminar el ácido úrico de la sangre.

La causa más importante de hiperuricemia es la ingesta de alcohol –sobre todo de cerveza–.

La cerveza actúa aumentando la cantidad de ácido úrico que se produce, a la vez que disminuye la excreción por el riñón.

La comida muy rica en purinas –vísceras como hígado o riñón– puede colaborar a su desarrollo, aunque en nuestro tiempo es poco frecuente encontrar grandes consumidores de vísceras.

Síntomas de gota

La gota produce artritis (inflamación articular), casi siempre de forma aguda y en una sola articulación, pudiendo inflamarse intensamente en pocas horas.
Al inflamarse, la articulación se hincha, su superficie puede enrojecerse y se vuelve casi siempre intensamente dolorosa, por lo que la movilidad puede repercutirse por el propio dolor. Algunas veces la inflamación puede ser menos intensa y las molestias más llevaderas. 

Las articulaciones en las que se puede sufrir ataques de gota son diversas, pero las más habituales son la del dedo gordo del pie (a lo que se llaman ataques de podagra), empeine, tobillo, rodilla, muñeca o alguna articulación de los dedos de la mano.

Cómo prevenir la gota

La persistencia de altos niveles de ácido úrico por encima de 7 mg/dl de ácido úrico en la sangre en los pacientes con gota causará más ataques y afectará a más articulaciones. Si el tratamiento que se prescribe reduce los niveles de ácido úrico a niveles normales, los cristales se disolverán lentamente hasta que desaparezcan y, por lo tanto, se reducirá la posibilidad de tener nuevos ataques de gota.

Los ataques de gota suelen ser bastante dolorosos y requieren medicación.

Cuando un ataque de gota cesa, los cristales de ácido úrico pueden permanecen en la articulación y podrían causar otro ataque. Ayudar a los cristales a disolverse y disminuir los niveles de ácido úrico en la sangre con medicamentos es muy efectivo en la prevención de nuevos ataques.

Controlar la obesidad y seguir una dieta saludable ayuda a mantener los niveles adecuados de ácido úrico. Otras medidas de prevención son:

Evitar los ayunos prolongados

Evitar tomar alcohol, especialmente cerveza y licores

Beber como mínimo 2 litros de agua al día

Reducir la cantidad de alimentos ricos en purinas que se ingieren: caldos hechos de carnes grasas y extractos de carne, vísceras de carne (riñón, hígado, molleja, cerebro, etc.), anchoas, salsas, sardinas, espárragos, tocino, ternera, pescado azul, caldo, lengua de ternera, carpa, coliflor, pollo, sopa de pollo, bacalao, cangrejo, pato, ganso, rodaballo, jamón, miel, frijoles, cordero, lentejas, habas, langosta, champiñones, cordero, frijoles, avena, ostras, guisantes, perca, cerdo, conejo, salmón, ovejas, mariscos, pargo, espinacas, azúcares refinados, callos, trucha, atún, pavo, carne de venado, etc.

¿Se hereda la gota?

Los científicos estiman que la variabilidad en el nivel de ácido úrico es debido a la genética en un 40 a 70%. Sin embargo, los niveles de ácido úrico altos, por sí solos, no son suficientes para causar problemas.

Sólo alrededor del 15-20% de las personas con niveles altos de ácido úrico experimentará un ataque de gota.

Los principales factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad son la edad, el sexo y la genética.

La enfermedad ataca predominantemente a los hombres, en especial de entre 40 y 50 años. De hecho, los varones tienen de tres a cuatro veces más probabilidad de padecerla que las mujeres, en quienes rara vez se manifiesta antes de la menopausia.

Krishnan E et al. (2012). “Nature versus nurture in gout: a twin study.”Am. J. Med.125(5):499-504.

Köttgen A et al. (2013). “Genome-wide association analyses identify 18 new loci associated with serum urate concentrations.”Nat. Genet.45(2):145-54.

Zhu Y et al. (2011). “Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: the National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2008.”Arthritis Rheum.63(10):3136-41.

Hak AE et al. (2010). “Menopause, postmenopausal hormone use and risk of incident gout.”Ann Rheum Dis69(7):1305-9.

Genes implicados en el desarrollo de gota

SNP : rs12498742
Gen o Región : SLC2A9

SNP UTILIZADOGENOTIPOODDS RATIO * AJUSTADO
rs12498742AA1.19

Numerosos SNPs localizados en el gen SLC2A9 están asociados con la gota. Este codifica para una proteína transportadora de glucosa que juega un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis de la misma. También se ha descrito que esta proteína transporta ácido úrico y se ha relacionado con el desarrollo de hiperuricemia, gota y Alzheimer.

El alelo considerado de riesgo es el rs12498742(A), orientado según dbSNP, que confiere un aumento del riesgo de padecer gota der 1.25 veces, mientras que al alelo rs12498742(G) se le atribuye cierto efecto protector.

Dehghan A, Köttgen A, Yang Q, Kao WHL, Rivadeneira F, Levy D, et al. Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study. Lancet. 2010;372(9654):1953–61.

Kolz M, Johnson T, Sanna S, Teumer A, Vitart V, Perola M, et al. Meta-analysis of 28,141 individuals identifies common variants within five new loci that influence uric acid concentrations. PLoS Genet. 2009 Jun;5(6):e1000504.

Sulem P, Gudbjartsson DF, Walters GB, Helgadottir HT, Helgason A, Gudjonsson SA et al. Identification of low-frequency variants associated with gout and serum uric acid levels. Nat Genet. 2011 Oct 9;43(11):1127-30.

Köttgen A, Albrecht E, Teumer A, Vitart V, Krumsiek J, Hundertmark C, et al. Genome-wide association analyses identify 18 new loci associated with serum urate concentrations. Nat Genet. 2013 Feb;45(2):145-54.

Vitart V, Rudan I, Hayward C, Gray NK, Floyd J, Palmer CN, et al. SLC2A9 is a newly identified urate transporter influencing serum urate concentration, urate excretion and gout. Nat Genet. 2008 Apr;40(4):437-42.

SNP : rs2231142
Gen o Región : ABCG2

SNP UTILIZADOGENOTIPOODDS RATIO * AJUSTADO
rs2231142GG0.88

La variante rs2231142, también denominada c.421C>A o p.Gln141Lys, se encuentra localizada en el exón 5 del gen ABCG2. Este gen codifica para un transportador de membrana de la familia de los transportadores ABC (ATP-Binding Cassette) que ayuda a la liberación de urato por la orina. El urato es un subproducto del metabolismo que actúa como antioxidante, previniendo a las células de los efectos nocivos de los radicales libres. Este transportador está también implicado en la excreción de medicamentos al exterior celular.

Diversos estudios indican que hasta un 10% de los casos de gota podrían estar causados por esta variante. El alelo de riesgo rs2231142(T), orientado según dbSNP, presenta un odds ratio de 1.74 (CI: 1.51-1.99) estimado en un estudio de tipo GWAS. Además, se ha visto que los enfermos de cáncer de pulmón que reciben tratamiento con gefitinib tienen un mayor riesgo (4-5x) de sufrir diarrea.

Dehghan A, Köttgen A, Yang Q, Kao WHL, Rivadeneira F, Levy D, et al. Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study. Lancet. 2010;372(9654):1953–61.

Kolz M, Johnson T, Sanna S, Teumer A, Vitart V, Perola M, et al. Meta-analysis of 28,141 individuals identifies common variants within five new loci that influence uric acid concentrations. PLoS Genet. 2009 Jun;5(6):e1000504.

Woodward OM1, Köttgen A, Coresh J, Boerwinkle E, Guggino WB, Köttgen M. Identification of a urate transporter, ABCG2, with a common functional polymorphism causing gout. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jun 23;106(25):10338-42.

Sulem P, Gudbjartsson DF, Walters GB, Helgadottir HT, Helgason A, Gudjonsson SA et al. Identification of low-frequency variants associated with gout and serum uric acid levels. Nat Genet. 2011 Oct 9;43(11):1127-30.

Köttgen A, Albrecht E, Teumer A, Vitart V, Krumsiek J, Hundertmark C, et al. Genome-wide association analyses identify 18 new loci associated with serum urate concentrations. Nat Genet. 2013 Feb;45(2):145-54.

SNP : rs1165205
Gen o Región : SLC17A3

SNP UTILIZADOGENOTIPOODDS RATIO * AJUSTADO
rs1165205AT1.01

La gota es un tipo de artritis. Se produce cuando el exceso de ácido úrico que se acumulan en forma de microcristales de urato monosódico en distintas partes del cuerpo, sobre todo en articulaciones, tejidos blandos y riñones. Generalmente, la gota, se manifiesta de forma aguda con episodios intensos de dolor. Los factores más importantes que contribuyen a la enfermedad son los altos niveles de ácido úrico, el estilo de vida y los factores de origen genético en la mayor parte de los casos.

La variante rs1165205 fue identificada como factor de riesgo para la enfermedad en un estudio tipo GWAS. Está localizado en el gen SLC17A3 que codifica para una proteína transportadora impulsada por voltaje encargada de excretar urato y aniones orgánicos de la sangre a las células de los túbulos renales.

Los estudios han estimado un odds ratio de 0.85 (CI: 0.77-0.94) para el alelo T, orientado según dbSNP, por lo que los portadores de este presentan cierto efecto protector.

Dehghan A, Köttgen A, Yang Q, Kao WHL, Rivadeneira F, Levy D, et al. Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study. Lancet. 2010;372(9654):1953–61.

SNP : rs6855911
Gen o Región : SLC2A9

SNP UTILIZADOGENOTIPOODDS RATIO * AJUSTADO
rs6855911AA1.2

La variante rs6855911 se encuentra localizada en el intrón 8 del gen SCL2A9. Este gen codifica para un transportador de glucosa, importante en el mantenimiento de la homeostasis de la molécula, y también es capaz de transportar ácido úrico. Diversos polimorfismos localizados en este gen han sido asociados en diversos estudios con la gota, aunque este es el que muestra la asociación más fuerte. La presencia de determinados alelos afectaría a la funcionalidad del transportador, pudiendo alterar el metabolismo de la glucosa y la síntesis o reabsorción renal del ácido úrico, alterando sus niveles plasmáticos.

En concreto, un estudio tipo GWAS indica que el alelo minoritario rs6855911(G), orientado según dbSNP, tiene efecto protector para la enfermedad gotosa con odds ratio asociado de 0.62 (CI: 0.52-0.75).

Stark K, Reinhard W, Neureuther K, Wiedmann S, Sedlacek K, Baessler A, et al. Association of common polymorphisms in GLUT9 gene with gout but not with coronary artery disease in a large case-control study. PLoS One. 2008;3(4).

SNP : rs16890979
Gen o Región : SLC2A9

SNP UTILIZADOGENOTIPOODDS RATIO * AJUSTADO
rs16890979CC1.21

Diversos polimorfismos localizados en el gen SLC2A9 han sido relacionados con un aumento del riesgo de padecer gota. Este gen codifica para una proteína transportadora de glucosa y ácido úrico, implicada en la regulación de la homeóstasis de las dos moléculas.

El polimorfismo rs16890979, también conocido como c.844G>A o p.Val282Ile, se ha relacionado con la gota en varios estudios independientes. En un estudio tipo GWAS se determinó que el alelo minoritario rs16890979(T), orientado según dbSNP, se asociaba con un menor nivel de ácido úrico en sangre. El odds ratio asignado a este alelo es de 0.59 (CI:0.52-0.68)

Estos hallazgos indican que la presencia de ciertas variantes en este transportador, que se expresa en el riñón, podría contribuir a la alteración en la homeóstasis del ácido úrico y la consecuente aparición de gota.

Dehghan A, Köttgen A, Yang Q, Kao WHL, Rivadeneira F, Levy D, et al. Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study. Lancet. 2010;372(9654):1953–61.

SNP : rs6449213
Gen o Región : SLC2A9

SNP UTILIZADOGENOTIPOODDS RATIO * AJUSTADO
rs6449213TT1.15

El SNP rs6449213, también conocido como c.410+4190, es una variante localizada en el gen SLC2A9. Este gen codifica para una proteína transportadora de glucosa jugando un papel importante en el desarrollo y supervivencia de los condrocitos, además se ha visto también que se encarga del transporte de ácido úrico. La presencia de polimorfismos en este gen se ha asociado con los niveles de ácido úrico y la consecuente aparición de la enfermedad gotosa. Este polimorfismo se ha asociado también con la enfermedad de Alzheimer.

Esta variante se ha asociado con la enfermedad gotosa en diversos estudios, entre ellos algunos de tipo GWAS. El odds ratio estimado para el alelo minoritario rs6449213(C) es de 0.67 (0.55-0.81) por lo que se le atribuye cierto efecto protector.

Dehghan A, Köttgen A, Yang Q, Kao WHL, Rivadeneira F, Levy D, et al. Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study. Lancet. 2010;372(9654):1953–61.

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Hipertrigliceridemia

Hipertrigliceridemia

Hipertrigliceridemia

Las hipertrigliceridemias son trastornos del metabolismo que cursan con un exceso de partículas lipoproteicas de muy baja densidad (VLDL), de quilomicrones o de las partículas remanentes de ambos. 

Su etiología es muy variada y es un claro exponente de la interrelación entre unos factores ambientales favorecedores y una herencia poligénica predisponente. Más raramente, las hipertrigliceridemias pueden aparecer como consecuencia de mutaciones que afectan a genes involucrados en el catabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos, como la lipoproteín lipasa, la apolipoproteína C-II o, más s recientemente, la apo A-V, GPHIBP-1 y LMF-1. 

Las hipertrigliceridemias se asocian con frecuencia a obesidad, hipertensión, diabetes mellitus y el consumo de alcohol. También constituye uno de los criterios diagnóstico del síndrome metabólico considerado no como una enfermedad única sino como una asociación de problemas de salud donde existe una alteración en la regulación de la glucosa o diabetes y o resistencia a la insulina, asociada además con  2 o más de los siguientes componentes:

Tensión arterial elevada, triglicéridos plasmáticos elevados y/o colesterol, HDL bajo, obesidad central y o índice de masa corporal  aumentado y microalbuminuria. Por lo tanto es considerado como una constelación de factores de riesgo lipídicos y no lipídicos que pueden aparecer de forma simultánea o secuencial en un mismo individuo como manifestaciones de un estado de resistencia a la insulina cuyo origen parece ser genético o adquirido en útero.

La hipertrigliceridemia es considerada un factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares.

Las cifras de triglicéridos  en sangre en adultos, se consideran normales con valores inferiores a 150 mg/dl. 

  • A partir de 150 mg/dl, se considera que los valores de triglicéridos son elevados. 
  • A partir de 200 mg/dl, está demostrado que incrementan el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares. 
  • A partir de 500 mg/dl, además, pueden originar enfermedades potencialmente graves, como la pancreatitis aguda.

A partir de la adolescencia es más frecuente la hipertrigliceridemia en varones que en mujeres, además se ha observado que la hipertrigliceridemia en varones es más grave. 

Puede estar asociada a diabetes, obesidad abdominal, poca actividad física (tanto laboral como de ocio), una dieta no cardiosaludable presentando mayor prevalencia de enfermedad vascular (enfermedad cerebrovascular, cardiovascular, enfermedad vascular periférica), aunque el hábito de fumar también puede haber contribuido a las mismas, pues existe una asociación epidemiológica y patogénica entre las concentraciones de triglicéridos y el tabaquismo.

Prevención de hipertrigliceridemia

Las medidas preventivas son:

  • Identificar las variantes genéticas que hacen a una persona más susceptible de tener fenotipos de dislipidemia, Para tener un mayor conocimiento de la predisposición.
  • Los cambios para favorecer un estilo de vida más saludable pueden contribuir al control y la reducción de la hipertrigliceridemia:
    • Practicar ejercicio físico
    • Seguir una dieta saludable
    • Dejar de fumar y reducir el consumo de alcohol
    • Controlar el sobrepeso

Genes implicados en la hipertrigliceridemia

SNP : rs964184
Gen o Región : 11q23.3

SNP UTILIZADOGENOTIPOODDS RATIO * AJUSTADO
rs964184CC0.62

Johansen CT, Wang J, Lanktree MB, Cao H, Adam D, Ban MR, et al. Mutation skew in genes identified by genome-wide association study of hypertriglyceridemia. Nat Genet. 2011;42(8):684–7.

Yago Pérez, Dietista Nutricionista especialista en Nutrigenética.

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Diabetes mellitus tipo 2

Diabetes mellitus tipo 2

Diabetes mellitus tipo 2

La diabetes tipo 2 (DM 2) es la forma de diabetes más frecuente en personas mayores de 40 años, aunque está aumentando mucho su incidencia en adolescentes e incluso preadolescentes por la obesidad. 

La diabetes mellitus (DM) es una patología crónica, multifactorial, que se caracteriza por la existencia de hiperglucemia (aumento de los niveles de azúcar en sangre) en ayunas y después de la ingesta. Es secundaria a una deficiente secreción o acción de la insulina. La insulina es necesaria para mover el azúcar en la sangre (glucosa) hasta las células, donde ésta se almacena y se usa posteriormente como fuente de energía.

Con el tiempo, la enfermedad puede causar daños, disfunción e insuficiencia de diversos órganos.

La diabetes no es una enfermedad única, sino que engloba un grupo heterogéneo de alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono con distinto patrón genético, así como diferentes etiologías y mecanismos fisiopatológicos.

Se conocen dos tipos de diabetes:

  • La diabetes de tipo 1 (DM1): generalmente se presenta en la niñez o la adolescencia. Es una enfermedad de naturaleza autoinmune, que genera un déficit de producción de insulina, por ello los pacientes necesitan inyecciones de insulina durante toda la vida. 
  • La diabetes de tipo 2 (DM2): aparece por lo general en la vida adulta y está relacionada con la obesidad, la inactividad física y con hábitos alimentarios poco saludables. Es la forma más común de diabetes (alrededor del 90% de los casos en el mundo) y su tratamiento puede consistir en cambios del modo de vida, incluyendo la  disminución del peso, medicamentos orales o incluso inyecciones de insulina.

¿Quiénes deben someterse a pruebas para detectar una posible diabetes?

Se ha demostrado que sólo las personas de cierto riesgo deben ser investigadas para detectar una posible diabetes silente; estos son:

  • Mayores de 45 años (cada 3 años)
  • A cualquier edad y cada año si:
    • Antecedentes de Diabetes Gestacional, Intolerancia a glucosa o Glucosa Basal Alterada.
    • Mujeres con antecedentes de hijos nacidos con más de 4,5 kg.
    • Personas con exceso de peso (Indice de Masa Corporal mayor o igual a 27 kg/m2 o mayor o igual a 120% del peso ideal).
    • Personas con Hipertensión Arterial.
    • Colesterol HDL menor o igual a 35 mg/dl y/o triglicéridos mayores de 250 mg/dl).
    • Historia familiar de diabetes en primer grado.

Método recomendado:

  • Glucemia en ayunas (GB) en plasma venoso.

DIABETES MELLITUS TIPO 2

En este tipo de diabetes la capacidad de producir insulina no desaparece pero el cuerpo presenta una resistencia a esta hormona. En fases tempranas de la enfermedad, la cantidad de insulina producida por el páncreas es normal o alta. Con el tiempo la producción de insulina por parte del páncreas puede disminuir.

La etiología de la diabetes es multifactorial, pero entre ellos, podemos destacar:

  • Factor genético o hereditario. La diabetes tipo 2 tiene mayor riesgo hereditario que la tipo 1. En casi todos los casos un padre o un abuelo tienen la enfermedad. En el caso de gemelos idénticos, si uno tiene la enfermedad, el otro tiene un 80% de posibilidades de desarrollarla.
  • Estilo de vida. El 80% de las personas que desarrollan diabetes tipo 2 tienen obesidad y no tienen una vida muy activa. El restante 20% a menudo tienen un defecto hereditario que causa resistencia a la insulina.

Síntomas de la diabetes mellitus 2

La diabetes tipo 2 es prácticamente asintomática en las fases iniciales, puediendo estar años con la glucosa alta sin tener síntomas de diabetes. 

Esto supone un retraso en su diagnótico, incluso de varios años, y se calcula que hasta un 50% de personas con diabetes mellitus tipo 2 permanecen sin diagnosticar en este momento. Esto hace que hasta un 20% de las personas con este tipo de diabetes presenten signos de complicaciones en el momento del diagnóstico

Muchas veces el diagnóstico es casual al realizarse un análisis de sangre o de orina por otro motivo. La poliuria, polidipsia, polifagia, fatiga y pérdida de peso características de la diabetes tipo 1 también pueden estar presentes.

Por este motivo, la diabetes mellitus tipo 2 hay que buscarla de forma específica en las personas con riesgo, esto es, cualquier persona a partir de los 45 años y menores de 45 con:

  • Obesidad.
  • Antecedentes familiares de diabetes. 
  • Diabetes durante anteriores embarazos o niños con peso al nacer superior a 4 kg.
  • Hipertensión arterial.
  • Colesterol o triglicéridos elevados.
  • Antecedentes de alteraciones de la glucosa en sangre.

Con el tiempo, la diabetes puede dañar el corazón, los vasos sanguíneos, ojos, riñones y nervios.

  • La diabetes aumenta el riesgo de cardiopatía y accidente vascular cerebral (AVC). Un 50% de los pacientes diabéticos mueren de enfermedad cardiovascular (principalmente cardiopatía y AVC).
  • La neuropatía de los pies combinada con la reducción del flujo sanguíneo incrementan el riesgo de úlceras de los pies y, en última instancia, amputación.
  • La retinopatía diabética es una causa importante de ceguera, y es la consecuencia del daño de los pequeños vasos sanguíneos de la retina que se va acumulando a lo largo del tiempo. Al cabo de 15 años con diabetes, aproximadamente un 2% de los pacientes se quedan ciegos, y un 10% sufren un deterioro grave de la visión.
  • La diabetes se encuentra entre las principales causas de insuficiencia renal.
  • En los pacientes con diabetes el riesgo de muerte es al menos dos veces mayor que en las personas sin diabetes.
  • La neuropatía diabética se debe a lesión de los nervios a consecuencia de la diabetes, y puede llegar a afectar a un 50% de los pacientes. Aunque puede ocasionar problemas muy diversos, los síntomas frecuentes consisten en hormigueo, dolor, entumecimiento o debilidad en los pies y las manos.

Prevención de la diabetes mellitus tipo 2

Aquellas personas con un alto riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 pueden reducir su riesgo iniciando programas de pérdida de peso y de ejercicio físico. Las personas obesas o con sobrepeso que no hacen mucho ejercicio tienen un riesgo muy alto de desarrollar la enfermedad.

Hay diferentes estudios clínicos que muestran que una pérdida de peso moderada y un programa diario de media hora de ejercicio físico cinco días a la semana reducen drásticamente el riesgo de desarrollar diabetes.

Ya que la diabetes puede causar un importante aumento del riesgo de sufrir un ataque al corazón o una apoplejía, causando la muerte, muchos expertos recomiendan tratar al paciente diabético como si las arterias del paciente ya estuvieran dañadas, en términos de otros factores de riesgo cardiovascular como los niveles de colesterol, la presión arterial alta, el uso de agentes antiplaquetarios, etc.

La diabetes, y especialmente la diabetes no controlada, daña múltiples órganos y sistemas además de los grandes y pequeños vasos sanguíneos, causando:

  • Alteraciones en los grandes vasos sanguíneos que conducen a un ataque al corazón, falta de flujo sanguíneo en las extremidades, accidente cerebrovascular, arteriosclerosis de aparición temprana, etc.
  • Daño en la retina del ojo (retinopatía diabética)
  • Daño renal (nefropatía diabética)
  • Lesiones de la piel (dermopatía diabética)
  • Daño al sistema nervioso (neuropatía diabética)

Se ha demostrado que medidas simples relacionadas con el estilo de vida son efectivas para prevenir la diabetes de tipo 2 o para retrasar su aparición y complicaciones:

  • Alcanzar y mantener un peso corporal saludable.
  • Ser físicamente activo. Haga al menos 30 minutos de actividad física moderada la mayoría de los días. Para perder peso, el ejercicio debe ser más intenso.
  • Coma una dieta saludable que tenga entre tres y cinco porciones de frutas, vegetales y legumbres diariamente y cantidades reducidas de azúcares y grasas saturadas.
  • Evite fumar, ya que puede aumentar el riesgo de enfermedades cardiovasculares.

Como en la diabetes de tipo 1, es importante que toda la familia aprenda lo más posible sobre la enfermedad. En el inicio de la diabetes, el conocimiento puede ayudar a muchas personas a controlar los cambios en su estilo de vida para incluir restricciones en la dieta y el ejercicio físico diario. Es importante que la familia participe en los cambios de estilo de vida.

La identificación temprana de la diabetes con enfermedades cardiovasculares (incluso cuando son asintomáticas) es la mejor táctica para reducir las complicaciones relacionadas y la mortalidad, pero aun así, la prevención del riesgo cardiovascular en la diabetes es muy importante:

  • Controlar los demás factores de riesgo cardiovascular, especialmente la presión arterial alta (TA normal: 130/80 mmHg) y el colesterol (LDL<100 mg/dl, HDL>50 mg/dl y los triglicéridos<150 mg/dl)
  • Controlar el peso
  • Hacer ejercicio físico regularmente
  • Controlar la glicemia: hemoglobina glicosilada (HbA1C), glicemia en ayunas (medida antes de las comidas): 70-130 mg/dl; glicemia postprandial (después de comer).

Hay que tener en cuenta que, como muestra un estudio de la diabetes de tipo 2 del UKPDS (United Kingdom Prevention Diabetes Study), un control óptimo de la diabetes puede prevenir o retrasar prácticamente todas las complicaciones tanto a medio como a largo plazo.

Heredabilidad de la diabetes tipo 2

Se estima que la heredabilidad de la diabetes mellitus tipo 2 es del 26%. Esto significa que los factores ambientales contribuyen más al desarrollo de la enfermedad que los factores genéticos. Entre los factores genéticos que juegan un papel en la diabetes mellitus tipo 2 se incluyen los SNPs que se describen en este informe.

Los factores ambientales incluyen en la diabetes mellitus tipo 2 son: obesidad, antecedentes familiares de diabetes, diabetes durante anteriores embarazos o niños con peso al nacer superior a 4 kg (macrosómicos), hipertensión arterial, colesterol o triglicéridos elevados y antecedentes de alteraciones de la glucosa en sangre.

 

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Genes implicados en la diabetes tipo 2

SNP : rs2903265
Gen o Región : ZFAND6

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. En un estudio de este tipo llevado a cabo en la población británica en el que se ha estudiado más de 5,000 personas se identificó la variante rs2903265 asociada a un incremento del riesgo de padecer diabetes tipo 2.

Este polimorfismo es una variante intrónica localizada en el gen ZFAND6, implicado en la regulación de la ruta NFkB y la apoptosis.

El alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs2903265 (G) presenta una odds ratio para los individuos heterocigotos de 1.18 (IC 0.93-1.49), y para los homocigotos de 1.47 (IC 1.17-1.86

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs5219
Gen o Región : KCNJ11

Este SNP se encuentra localizado en el gen KCNJ11, que codifica para una proteína que actúa como un controlador de acceso para la liberación de insulina.

Diversos estudios han mostrado que, el alelo rs5219 (T) se traduce en una proteína que provoca una peor respuesta de la insulina a la glucosa. Por este motivo, las personas con esta versión del SNP no son capaces de eliminar la glucosa desde el torrente sanguíneo rápidamente y son más propensos a tener niveles crónicamente elevados que pueden conducir a la diabetes tipo 2.

Los estudios epidemiológicos estiman que el odds ratio para el alelo de riesgo rs5219 (T) es 1,15 (IC: 0,95 a 1,4).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

Zeggini E, Weedon MN, Lindgren CM, Frayling TM, Elliott KS, Lango H, et al. Replication of genome-wide association signals in UK samples reveals risk loci for type 2 diabetes. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1336-41.

Scott LJ, Mohlke KL, Bonnycastle LL, Willer CJ, Li Y, Duren WL, et al. A genome-wide association study of type 2 diabetes in Finns detects multiple susceptibility variants. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1341-5.

Diabetes Genetics Initiative of Broad Institute of Harvard and MIT, Lund University, and Novartis Institutes of BioMedical Research. Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1331-6.

SNP : rs358806
Gen o Región :

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. En un estudio de este tipo se identificó la variante intergénica rs358806 como factor de riego para la diabetes mellitus de tipo 2.

El alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs358806 (C) presenta una odds ratio para los individuos heterocigotos de 0,86 (IC 0,75-0,97), y para los homocigotos de 1,78 (IC 1,34-2,36).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs7659604
Gen o Región : 4q27

Este polimorfismo o SNP fue identificado como factor de riesgo para la diabetes tipo 2 en un estudio de tipo GWAS. Se trata de una variante intergénica a la que se le asoció un odds ratio para el alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs7659604 (T) en heterocigosis de 1,35 (IC 1,19-1,54), y para los homocigotos de 1,09 (IC 0,91-1,30).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs7903146
Gen o Región : TCF7L2

El polimorfismo rs7903146, también conocido como IVS3C>T, está localizado en el gen TCF7L2 y se ha relacionado con la diabetes tipo 2 (DM2). Dicho gen codifica una proteína denominada TCF7L2, implicada en la señalización celular, e involucrada en el desarrollo de los islotes pancreáticos, donde se localizan las células beta pancreáticas productoras de insulina. Los estudios sugieren que el alelo de riesgo rs7903146 (T) está asociad con la secreción alterada de insulina basal.

Se ha establecido que el odds ratio para el alelo de riesgo rs7903146 (T) es 1,45 (IC: 1,2 a 1,77).  Esta variante correlaciona en un 92% de las veces con otro SNP de riesgo en el mismo gen, el rs4506565.

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

Grant SF, Thorleifsson G, Reynisdottir I, Benediktsson R, Manolescu A, Sainz J, et al. Variant of transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene confers risk of type 2 diabetes. Nat Genet. 2006 Mar;38(3):320-3.

Sladek R, Rocheleau G, Rung J, Dina C, Shen L, Serre D, et al. A genome-wide association study identifies novel risk loci for type 2 diabetes. Nature. 2007 Feb 22;445(7130):881-5.

Zeggini E, Weedon MN, Lindgren CM, Frayling TM, Elliott KS, Lango H, et al. Replication of genome-wide association signals in UK samples reveals risk loci for type 2 diabetes. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1336-41.

Scott LJ, Mohlke KL, Bonnycastle LL, Willer CJ, Li Y, Duren WL, et al. A genome-wide association study of type 2 diabetes in Finns detects multiple susceptibility variants. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1341-5.

Diabetes Genetics Initiative of Broad Institute of Harvard and MIT, Lund University, and Novartis Institutes of BioMedical Research. Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1331-6.

SNP : rs4506565
Gen o Región : TCF7L2

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes.

En un estudio de este tipo, se ha identificado que la variante rs4506565 es uno de los dos SNPs, localizados en el gen TCF7L2, que están relacionados con la diabetes tipo 2. La otra variante de riesgo es la rs7903146. El gen TCF7L2 codifica para un factor de transcripción implicado en múltiples rutas como la señalización por Wnt.

El alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs4506565 (T) presenta una odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,36 (IC 1,2-1,54), y para los homocigotos de 1,88 (IC 1,56-2,27).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs8050136
Gen o Región : FTO

Varios SNPs localizados en el gen FTO se han asociado de forma fiable con el IMC y la obesidad en las poblaciones europeas. Este gen codifica para una ARNm demetilasa.

La variante rs8050136, junto con la rs1121980 con la que está fuertemente ligada, mostró asociación con el índice de grasa y la diabetes tipo 2 en diversos estudios en población asiática y europea. En ellos, se ha estimado que el alelo de riesgo rs8050136(A) presenta un odds ratio de 1,22 (IC 1,07-1,40) para la diabetes, independientemente al índice de grasa. Este polimorfismo se asoció también con la obesidad, con un odds ratio para el alelo de riesgo rs8050136(A) de 1,45 (IC 1,09-1,93).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs1495377
Gen o Región : 12q21.1

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. En uno de estos estudios, se ha relacionado la variante rs1495377, localizada en la región “upstream” al gen TSPAN8, con la diabetes de tipo 2. Este gen codifica para la tetraspanina8, una proteína de superficial celular implicada en la regulación del desarrollo, activación, crecimiento y movilidad celular. Además, este gen está altamente expresado en algunos carcinomas.

El alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs1495377 (G) presenta una odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,28 (IC 1,1-1,49), y para los homocigotos de 1.51 (IC 1,28-1,78).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs11868035
Gen o Región : SREBF1

En la población general, los alelos asociados a la diabetes están discretamente relacionados con la hiperglucemia, presumiblemente debido a la disminución de sensibilidad a la insulina. El polimorfismo rs11868035 es uno de los varios SNPs del gen SREBF1 que muestran una modesta asociación con la diabetes tipo 2. Este gen codifica para la proteína 1 de unión a elementos reguladores de esteroles, un factor de transcripción que regula genes implicados en el metabolismo de lípidos.

Un estudio de aproximadamente 2.000 pacientes caucásicos (y 10.000 controles) condujo a la estimación de un odds ratio de 1,19 (IC: 1,07 a 1,33) para el alelo minoritario de riesgo (A). Este alelo también se asoció con una medida sustituta de la sensibilidad a la insulina. Esta variante ha sido también relacionada con susceptibilidad a padecer enfermedad de Parkinson.

Grarup N, Stender-Petersen KL, Andersson E A, Jorgensen T, Borch-Johnsen K, Sandbaek A, et al. Association of Variants in the Sterol Regulatory Element-Binding Factor 1 (SREBF1) Gene With Type 2 Diabetes, Glycemia, and Insulin Resistance. Diabetes. 2008;57(April):1136–42.

SNP : rs13266634
Gen o Región : SLC30A8

Recientemente, se ha demostrado que varios genes se asocian con un mayor riesgo de diabetes tipo 2 en los estudios de asociación del genoma (GWAS) en las poblaciones blancas. Para investigar más a fondo la participación de estos polimorfismos en conferir susceptibilidad a la diabetes tipo 2, se analizó la asociación de 14 polimorfismos de un único nucleótido (SNP) dentro de 11 loci candidatos con diabetes tipo 2. En este estudio, uno de los SNP que mostró una mayor asociación fue el rs13266634 (c.826C>T; p.Arg276Trp), localizado en el gen SLC30A8.

Este gen codifica para la proteína transportadora de Zinc 8, implicada en la regulación de la secreción de insulina en humanos. Por ello, se ha visto que ciertos alelos incrementan el riesgo de padecer la diabetes tipo 2. En concreto, el OR estimado para el alelo de riesgo rs13266634 (C) es de 1.2. Se ha reportado también que mutaciones de pérdida de función en este gen disminuyen el riesgo de padecer la enfermedad.

Estos datos podrían indicar que este alelo es crucial para la disfunción de las células beta-pancreáticas ante efectos ambientales adversos que podrían conducir al desarrollo de diabetes tipo 2.

Scott LJ, Mohlke KL, Bonnycastle LL, Willer CJ, Li Y, Duren L, et al. A Genome-wide Association Study of Type 2 Diabetes in Finns Detect Multiple Susceptibility Variants. Science (80- ). 2011;316(5829):1341–5.

Zeggini E, Weedon MN, Lindgren CM, Frayling TM, Elliott KS, Lango H, et al. Replication of genome-wide association signals in UK samples reveals risk loci for type 2 diabetes. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1336-41.

Diabetes Genetics Initiative of Broad Institute of Harvard and MIT, Lund University, and Novartis Institutes of BioMedical Research. Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1331-6.

SNP : rs1801282
Gen o Región : PPARG

Este SNP, también conocido como p.Pro12Ala, se encuentra localizado en el gen PPARG, que codifica una proteína implicada en la formación de células de almacenamiento de grasa. Diversos estudios indican que la desregulación del metabolismo de las grasas, donde la proteína PPARG juega un papel fundamental, está involucrada en el desarrollo de resistencia a insulina en la diabetes de tipo 2.

Estudios GWAS de asociación indican que el alelo de riesgo G (orientación PLUS) puede contribuir con un OR de 1.14 (IC: 1.08-1.20) a la aparición de diabetes mellitus tipo 2.

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

Sladek R, Rocheleau G, Rung J, Dina C, Shen L, Serre D, et al. A genome-wide association study identifies novel risk loci for type 2 diabetes. Nature. 2007 Feb 22;445(7130):881-5.

Zeggini E, Weedon MN, Lindgren CM, Frayling TM, Elliott KS, Lango H, et al. Replication of genome-wide association signals in UK samples reveals risk loci for type 2 diabetes. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1336-41.

Scott LJ, Mohlke KL, Bonnycastle LL, Willer CJ, Li Y, Duren WL, et al. A genome-wide association study of type 2 diabetes in Finns detects multiple susceptibility variants. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1341-5.

Diabetes Genetics Initiative of Broad Institute of Harvard and MIT, Lund University, and Novartis Institutes of BioMedical Research. Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1331-6.

SNP : rs10811661
Gen o Región : 9p21.3

En estudios realizados en poblaciones europeas, se han identificado recientemente nuevos genes de susceptibilidad para la diabetes mellitus tipo 2, incluyendo FTO, SLC30A8, HHEX, CDKAL1, CDKN2B e IGF2BP2, ninguno de los cuales estaban hasta la fecha en la lista de genes candidatos funcionales.

Estos estudios, basados en meta-análisis de miles de individuos, mostraron que las asociaciones más fuertes se encontraron en los genes CDKAL1 y CDKN2B, ambos implicados en la capacidad de regeneración de las células beta-pancreáticas. Uno de los polimorfismos que mostraron una asociación más clara con la diabetes mellitus tipo 2 fue el rs10811661 [OR = 1,27 (IC 95%: 1,15 a 1,40). Esta variante, localizada “upstream” a los genes CDKN2A/B, además de en la población europea, ha sido identificada como de riesgo también en la población japonesa.

Scott LJ, Mohlke KL, Bonnycastle LL, Willer CJ, Li Y, Duren L, et al. A Genome-wide Association Study of Type 2 Diabetes in Finns Detect Multiple Susceptibility Variants. Science (80- ). 2011;316(5829):1341–5.

SNP : rs6718526
Gen o Región : RBMS1

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. En un estudio de este tipo se identificó la variante rs6718526 como factor de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus de tipo 2. Según este estudio, el alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs6718526 (C) presenta una odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,49 (IC 1,05-2,11), y para los homocigotos de 1,86 (IC 1,32-2,63).

Esta variante está localizada en el gen RBMS1 que codifica para una proteína de unión a ADN/ARN de cadena simple y que está implicada en múltiples procesos como replicación del ADN, transcripción, ciclo celular y apoptosis.

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs2295490
Gen o Región : TRIB3

La variante rs2295490 es un SNP localizado en el gen TRIB3. Este codifica para la pseudoquinasa tribbles 3, una proteína implicada en la regulación de la señalización por Akt. En esta variante, el alelo A codifica para Gln mientras que el alelo G codifica para la Arg.

Un estudio realizado en un total de 5469 individuos caucásicos determinó que el alelo rs2295490 (G) estaba asociado con la aparición de diabetes tipo 2 (OR 1,17; IC: 1,00 a 1,36). Cuando se estratificó por edad de aparición de la diabetes, esta variante se relacionó con un mayor riesgo de padecer diabetes tipo 2 de inicio temprano (OR 1,32; IC: 1,10 a 1,58; p=0,002).

Se postula que el efecto de esta variante se debe a que esta mutación puede afectar a la señalización de la insulina y aumentar el riesgo de resistencia a la insulina, afectando a la homeostasis de la glucosa.

Grarup N, Stender-Petersen KL, Andersson E A, Jorgensen T, Borch-Johnsen K, Sandbaek A, et al. Association of Variants in the Sterol Regulatory Element-Binding Factor 1 (SREBF1) Gene With Type 2 Diabetes, Glycemia, and Insulin Resistance. Diabetes. 2008;57(April):1136–42.

SNP : rs4655595
Gen o Región : PDE4B

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes.

En un estudio de este tipo se identificó el polimorfismo rs4655595, localizado en el gen PDE4B, como variante de riesgo asociada a diabetes mellitus de tipo 2. Los odds ratio estimados fueron, para el alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs4655595 (G) en los individuos heterocigotos de 1,37 (IC 1,17-1,59), y para los homocigotos de 2,33 (IC 1,23-4,42).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs1799884
Gen o Región : 7p13

Partiendo de 14 genes candidatos previamente conocidos por su contribución a la intolerancia a la glucosa, se analizaron 19 polimorfismos comunes en la población en un estudio. En este estudio, se incluyeron 3,877 participantes (16,8% con hiperglucemia y el 7,9% con diabetes diagnosticada). En este estudió se asoció la variante rs1799884 del gen GCK con un mayor riesgo de padecer diabetes tipo 2 (OR ajustada 1.34 [IC 1.07-1.69]). En concreto, el alelo T se asocia con un aumento de la glucosa en ayunas y una disminución de la función de las células beta-pancreáticas. Cabe destacar que cada alelo de riesgo adicional en los genes GCK, TCF7L2 y IL6 implica un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 3 de 1.34 llegando a ser este OR de 2.48 (IC: 1,59 a 3,86) para los portadores de cuatro alelos de riesgo comparados con aquellos con ninguno.

Vaxillaire M, Veslot J, Dina C, Proença C, Cauchi S, Charpentier G, et al. Impact of common type 2 diabetes risk polymorphisms in the DESIR prospective study.Diabetes. 2008 Jan;57(1):244-54.

SNP : rs9300039
Gen o Región : 11p12

El SNP rs9300039 se trata de un polimorfismo inusual pues está localizado a más de un millón de pares de bases del gen codificante más cercano y se ha identificado como factor de riesgo para el desarrollo de diabetes tipo 2 en un estudio con más de 2000 pacientes caucásicos.

El odds ratio asociado a este SNP para el alelo de riesgo rs9300039(C) fue de 1,48 (IC: 1,28-1,71).

Scott LJ, Mohlke KL, Bonnycastle LL, Willer CJ, Li Y, Duren L, et al. A Genome-wide Association Study of Type 2 Diabetes in Finns Detect Multiple Susceptibility Variants. Science (80- ). 2011;316(5829):1341–5.

SNP : rs1889018
Gen o Región : SREBF1

El polimorfismo rs11868035 es uno de varios SNPs asociados con el gen SREBF1 que muestran una modesta asociación con la diabetes tipo 2. El gen SREBF1 codifica para un factor de transcripción que regula genes implicados en la biosíntesis de esteroles.

Un estudio de aproximadamente 2.000 pacientes caucásicos (y 10.000 controles) condujo a una odds ratio de 1,12 (IC: 1,01 a 1,24) para el alelo minoritario de riesgo rs11868035 (A), en la orientación tal y como aparece en dbSNP. En la población general, este efecto puede deberse a la asociación discreta de la variante con la hiperglucemia, debido, presumiblemente, a una disminución de la sensibilidad a la insulina. Se han identificado otras variantes en el mismo gen con efectos similares de incremento a la susceptibilidad de padecer diabetes de tipo 2.

Grarup N, Stender-Petersen KL, Andersson E A, Jorgensen T, Borch-Johnsen K, Sandbaek A, et al. Association of Variants in the Sterol Regulatory Element-Binding Factor 1 (SREBF1) Gene With Type 2 Diabetes, Glycemia, and Insulin Resistance. Diabetes. 2008;57(April):1136–42.

SNP : rs2930291
Gen o Región : CCDC33

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. En un estudio de este tipo llevado a cabo en la población británica en el que se ha estudiado más de 5,000 personas se identificó la variante rs2930291 asociada a un incremento del riesgo de padecer diabetes tipo 2.

Este polimorfismo es una variante intrónica localizada en el gen CCDC33, que codifica para una proteína peroxisomal implicada en múltiples procesos biológicos.

El alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs2930291 (C) presenta una odds ratio para los individuos heterocigotos de 1.25 (IC 1.04-1.51), y para los homocigotos de 1.50 (IC 1.24-1.82).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs12255372
Gen o Región : TCF7L2

El polimorfismo rs12255372, también conocido como c.552+9017G>T, es un SNP bien estudiado en el gen TCF7L2 (10q25.2). Este gen codifica para el factor de transcripción 7-like2, implicado en la señalización de la vía de Wnt, y ha sido asociado, en diversos estudios, con un ligero aumento, (del orden de 1.5x-2) del riego de padecer diabetes tipo 2, cáncer de mama y cáncer de próstata agresivo.

Con respecto a este SNP, se han llevado a cabo diversos estudios con resultados coincidentes. En una muestra de pacientes europeos en la que se estudió la vinculación de diversos SNP con el desarrollo de diabetes tipo 2, se observó que el rs12255372 fue el que mostró una mayor asociación (odds ratio [OR] 1,36 [IC 95% 1,15-1,61]), observándose una función deteriorada de las células beta, aunque los mecanismos aún están por dilucidar. Se han llevado a cabo estudios en las poblaciones hispano-americana y afroamericana. En concreto, en la población hispano-americana se ha obtenido también evidencia significativa de la asociación de este SNP con una reducción en la secreción de insulina. Los resultados no fueron concluyentes para la población afroamericana.

Scott LJ, Mohlke KL, Bonnycastle LL, Willer CJ, Li Y, Duren L, et al. A Genome-wide Association Study of Type 2 Diabetes in Finns Detect Multiple Susceptibility Variants. Science (80- ). 2011;316(5829):1341–5.

SNP : rs9326506
Gen o Región : ZNF239

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. Este SNP fue identificado como factor de riesgo para la diabetes tipo 2 en un estudio de este tipo. En concreto, el odds ratio asociado para el alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs9326506 (C) fue para los individuos heterocigotos de 1,28 (IC 1,11-1,48), y para los homocigotos de 1,46 (IC 1,24-1,72).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs12304921
Gen o Región : HIGD1C

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes.

En concreto, el SNP se encuentra localizado en el gen HIGD1C que codifica para la proteína 1C de la familia de las proteínas de dominio HIG1, que actúa como factor de transcripción.

Un estudio de tipo GWAS mostró la asociación entre el polimorfismo rs12304921 y la diabetes tipo 2. El alelo de riesgo rs12304921 (G) presenta una odds ratio para los individuos heterocigotos de 2.50 (IC 1.53-4.09), y para los homocigotos de 1.94 (IC 1.20-3.15).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs10830963
Gen o Región : MTNR1B

Varios estudios recientes han identificado la asociación del polimorfismo rs10830963 con el riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2. Este polimorfismo está localizado en el gen MTNR1B, que codifica para el receptor de melatonina 1B, y donde se han identificado distintas variantes asociadas con los niveles de glucosa en ayunas (FGP) y diabetes tipo 2.

Los estudios han mostrado que esta variante se asocia con un mayor riesgo de diabetes tipo 2 relacionándose con un aumento de la glucosa en plasma en ayunas y la secreción de insulina alterada. Estos resultados han sido reportados en poblaciones de diferente origen, como europeos o chinos Han (OR 1.16, IC 95% 1,03-1,31), lo que sugiere un papel importante de este polimorfismo en distintas poblaciones. En concreto, la presencia del alelo G en esta variante intrónica se ha asociado con una disminución en la liberación de insulina tras la administración oral e intravenosa de glucosa (odds ratio [OR]: 1,64). Este mismo alelo se encuentra asociado también con la disfunción de las células beta-pancreáticas y la resistencia a la insulina hepática.

Sparsø T, Bonnefond A, Andersson E, Bouatia-Naji N, Holmkvist J, Wegner L, et al. G-allele of intronic rs10830963 in MTNR1B confers increased risk of impaired fasting glycemia and type 2 diabetes through an impaired glucose-stimulated insulin release: Studies involving 19,605 Europeans. Diabetes. 2009;58(6):1450–6.

 

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Diabetes mellitus tipo 1

Diabetes mellitus tipo 1

Diabetes mellitus tipo 1

La diabetes mellitus (DM) es una patología crónica y multifactorial, es decir, depende de muchos factores. Se caracteriza por la existencia de hiperglucemia (aumento de los niveles de azúcar en sangre) en ayunas y después de la ingesta. Es secundaria a una deficiente secreción o acción de la insulina.
Es decir, que se debe a que no existe producción de insulina, a que no es suficiente o a que no funciona correctamente.
La insulina es necesaria para mover el azúcar en la sangre (glucosa) hasta las células, donde ésta se almacena y se usa posteriormente como fuente de energía.

Con el tiempo, la enfermedad puede causar daños, disfunción e insuficiencia de diversos órganos.

La diabetes no es una enfermedad única, sino que engloba un grupo heterogéneo de alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono con distinto patrón genético, así como diferentes etiologías y mecanismos fisiopatológicos.

Se conocen dos tipos de diabetes:

  • La diabetes de tipo 1 (DM1): generalmente se presenta en la niñez o la adolescencia. Es una enfermedad de naturaleza autoinmune, que genera un déficit de producción de insulina, por ello los pacientes necesitan inyecciones de insulina durante toda la vida. 
  • La diabetes de tipo 2 (DM2): aparece por lo general en la vida adulta y está relacionada con la obesidad, la inactividad física y con hábitos alimentarios poco saludables. Es la forma más común de diabetes (alrededor del 90% de los casos en el mundo) y su tratamiento puede consistir en cambios del modo de vida, incluyendo la  disminución del peso, medicamentos orales o incluso inyecciones de insulina.

Personas con riesgo de padecer diabetes

¿Quiénes deben someterse a pruebas para detectar una posible diabetes?

Se ha demostrado que sólo las personas de cierto riesgo deben ser investigadas para detectar una posible diabetes silente; estos son:

  • Mayores de 45 años (cada 3 años)
  • A cualquier edad y cada año si:
    • Antecedentes de Diabetes Gestacional, Intolerancia a glucosa o Glucosa Basal Alterada.
    • Mujeres con antecedentes de hijos nacidos con más de 4,5 kg.
    • Personas con exceso de peso (Índice de Masa Corporal mayor o igual a 27 kg/m2 o mayor o igual a 120% del peso ideal).
    • Personas con Hipertensión Arterial.
    • Colesterol HDL menor o igual a 35 mg/dl y/o triglicéridos mayores de 250 mg/dl).
    • Historia familiar de diabetes en primer grado.

Método recomendado:

  • Glucemia en ayunas (GB) en plasma venoso.

La diabetes mellitus tipo 1 se produce por tener una insuficiente cantidad de una hormona llamada Insulina, que es necesaria para normalizar el nivel de azúcar (glucosa) en la sangre, por eso, el diabético tiene unos niveles de glucosa en sangre (glucemia) superiores a los normales.

Existe un déficit total en la secreción de insulina debido a un mecanismo autoinmune contra las células beta del páncreas.  La teoría más aceptada acerca de la patogénesis de la diabetes mellitus tipo 1, propugna que una serie de factores ambientales desencadenarían una respuesta inmunomediada de células T contra las células beta del páncreas en individuos genéticamente predispuestos.

La DM 1 es una de las enfermedades crónicas con mayor incidencia en la edad pediátrica. Supone el 5-10% de todos los tipos de diabetes a nivel mundial.

En los últimos años se han realizado estudios epidemiológicos que muestran un aumento del número de casos cercano al 5% anual, esto quiere decir probablemente que los factores ambientales que junto con los genéticos determinan la aparición de la enfermedad, están produciendo una mayor influencia.

Metabolismo de la glucosa en el organismo

El primer paso para comprender la diabetes es entender cómo el cuerpo utiliza el azúcar, los alimentos que lo proporcionan y las consecuencias de la falta de Insulina.

Las personas necesitamos tomar alimentos que nos van a proporcionar la energía necesaria para el funcionamiento de los diversos órganos del cuerpo (corazón, cerebro, riñones, músculos, etc.), permitiendo a su vez renovar las partes del organismo que se van gastando; en los niños los alimentos tienen además una función importante como es la de permitir el crecimiento y desarrollo del cuerpo.

Los alimentos que tomamos tienen fundamentalmente distintas proporciones de: hidratos de carbono o azúcares, proteínas y grasas.

Los alimentos no pueden ser aprovechados directamente por el organismo, el aparato digestivo (estómago e intestino) se encarga de transformarlos en sustancias más pequeñas (p.e. los hidratos de carbono en un azúcar llamado glucosa) que pueden así pasar a la sangre para ser utilizados adecuadamente. 

La corriente sanguínea lleva glucosa (glucemia) hasta las células (LA GLUCOSA NO PUEDE ENTRAR EN LAS CÉLULAS SI NO EXISTE UNA “LLAVE”, QUE ES LA INSULINA) y éstas la utilizan como fuente de producción de energía inmediata y la sobrante se almacena en el hígado y músculos en forma de glucógeno, constituyendo una energía de reserva. Por fin, cuando estos depósitos ya están llenos, el exceso de glucosa se transforma en grasa y se acumula.

La insulina se produce en una glándula del organismo llamada, páncreas.

El páncreas libera la Insulina a la sangre siempre en relación a la cantidad de glucosa que hay en ella, así, cuando la glucemia se incrementa después de las comidas, se origina la respuesta del páncreas que también incrementa la liberación de insulina, la cual conduce la glucosa al interior de las células. 

Como la glucosa es tan importante para que el cuerpo humano pueda realizar sus funciones, éste intenta mantenerla en la sangre en valores próximos a 70-110 mg/dl. La glucemia asciende después de las comidas (1-2 horas después como término medio) y esto origina la respuesta del páncreas que envía insulina para introducir la glucosa en las células, permitiendo así tener de nuevo un valor de glucosa en sangre normal.

Cuando hace varias horas que no se ha comido y la glucosa sanguínea comienza a descender, el cerebro envía órdenes a ciertas glándulas del organismo para que liberen sustancias hormonales (Glucagón, Adrenalina, Cortisona y Hormona del Crecimiento) que consiguen, al actuar sobre el hígado y los músculos, liberar la glucosa almacenada en ellos y aumentarla en la sangre.

Cuando la glucosa sanguínea es baja y el almacenamiento de glucosa en hígado y músculos también es bajo, entonces la mayoría de la energía procede de la degradación de la grasa. Esto sucede en el ayuno prolongado y por eso se adelgaza durante la privación de comida.

Cuando la grasa se usa como principal fuente de energía, el hígado la convierte en cuerpos cetónicos, entre los que se encuentra la acetona, y van a la sangre y de ahí son eliminados por la orina y por el aliento.

Cuando se tiene menos cantidad de Insulina por no funcionar bien el páncreas, se dificulta el transporte de la glucosa al interior de las células de los órganos y ésta queda en la sangre, aumentando su nivel por encima de valores normales, a la vez que las células no tienen energía suficiente para funcionar adecuadamente. Antes esta situación, el organismo utiliza como fuente de energía a la grasa por lo que se producen cuerpos cetónicos.

La sangre circula por todo el organismo y llega hasta el riñón donde se filtra y se limpia, eliminando las sustancias que le sobran. 

Si la glucemia es normal, el riñón no deja eliminar glucosa por la orina, pero cuando la glucemia está aumentada, como ocurre en la diabetes, aparece glucosa en la orina y es un reflejo de los niveles que había en la sangre

cuando se filtró. Esto ocurre cuando la glucemia supera, como término medio, los 160-180 mg/dl., a lo que se le llama “umbral” del riñón para la glucosa.

La presencia de glucosuria (siempre patológica) y cetonuria (que con glucosuria positiva traduce un déficit de insulina) obliga a la determinación de una glucemia capilar o venosa (si es ≥ 200 mg/dl junto con sintomatología, confirma el diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1).

Síntomas de diabetes mellitus tipo 1

Síntomas y signos que tiene el niño cuando inicia su diabetes:

  1. Se acumulan cantidades importantes de glucosa en la sangre por no tener insulina. Las células piden energía y el organismo la envía desde los depósitos de glucosa. A esta elevación de la glucosa en la sangre la llamamos HIPERGLUCEMIA.
  2. Cuando la glucosa se eleva en la sangre por encima de un determinado nivel, aparece en la orina. A la presencia de glucosa en la orina se le llama GLUCOSURIA.
  3. Para que la glucosa pueda eliminarse por la orina es necesario que se disuelva en cantidades importantes de agua, por esta razón, el diabético orina muchas veces y en grandes cantidades. A esto se le llama POLIURIA.
  4. Para compensar la pérdida de agua por la orina, el diabético tiene mucha sed, incluso a veces por la noche. A este síntoma se le llama POLIDIPSIA.
  5. Al no poder ser utilizada la glucosa, las células reclaman energía y el diabético trata de compensarlo aumentando la cantidad de alimento ingerido. A este incremento del apetito se le llama POLIFAGIA.
  6. Al no tener las células la energía suficiente que les proporciona la glucosa, por no transportarla la insulina a su interior, tienen que echar mano de la energía que les proporcionan las grasas, y el desecho o residuo de esta energía son los cuerpos cetónicos que se eliminan por la orina. A esto se le llama CETONURIA.
  7. Aunque el niño diabético coma más, las células no tienen energía suficiente, originándose la movilización de sus energías de reserva y por ello el diabético adelgaza y se cansa.

La presentación de la DM 1 puede variar desde una forma no urgente hasta una deshidratación severa con shock, que supone una urgencia vital. 

Las formas de presentación atípica de DM 1 serían:

  • Enuresis en un niño con control previo de esfínteres.
  • Candidiasis vaginal (chicas prepúberes).
  • Fallo de medro o pérdida de peso.
  • Irritabilidad, astenia, empeoramiento del rendimiento escolar, cambios de humor.
  • Infecciones cutáneas recurrentes.

Prevención de la diabetes mellitus

La diabetes mellitus es una enfermedad que causa un importante aumento del riesgo de desarrollar y morir de una enfermedad cardiovascular.
Esta asociación es tan estrecha que, desde el punto de vista clínico, muchos autores y comités de expertos recomiendan tratar al paciente diabético como si las arterias del paciente ya estuvieran dañadas en lo que respecta a otros factores de riesgo cardiovascular como los niveles de colesterol, la presión arterial alta, el uso de agentes antiplaquetarios, etc.

La diabetes, y especialmente la diabetes no controlada, daña múltiples órganos y sistemas además de los grandes y pequeños vasos sanguíneos, causando:

  • Alteraciones en los grandes vasos sanguíneos que conducen a un ataque al corazón, falta de flujo sanguíneo en las extremidades, accidente cerebrovascular, arteriosclerosis de aparición temprana, etc.
  • Daño en la retina del ojo (retinopatía diabética)
  • Daño renal (nefropatía diabética)
  • Daño al sistema nervioso (neuropatía diabética)
  • Lesiones de la piel (dermopatía diabética)

La educación sobre la diabetes es una parte importante del control de la T1D. El tratamiento intensivo requiere que el paciente maneje adecuadamente la enfermedad y para ello necesita una planificación educativa, apoyo continuo y motivación. La evidencia disponible muestra un efecto beneficioso de educar al niño y al adolescente sobre el control de la glucemia. No obstante, el efecto positivo en los parámetros psicosociales y la calidad de vida es evidente, lo que es importante para el tratamiento de una patología crónica.

Para que un programa educativo sobre la diabetes tenga éxito, se debe tener en cuenta lo siguiente:

  • Debe ser estructurado: una programación planificada y adaptada a las necesidades, el contexto y la edad del paciente de forma progresiva y continua.
  • Debe tener objetivos principales (lograr un mejor control metabólico, promover el autocuidado y la autonomía) y objetivos específicos (promover hábitos saludables, conocimiento y actitudes positivas).
  • La responsabilidad de educar se divide entre: atención especializada (al principio, revisando y formando a los educadores sobre la diabetes) y atención primaria (más continua) y asociaciones para diabéticos.
  • Accesibilidad para el paciente, los miembros de la familia y los cuidadores.
  • El contenido del programa debe incluir: conocimiento (fisiológico, nutricional, ejercicio), habilidades (auto-administración, auto-control, planificación de la dieta) y actitud (aceptación y adaptación a la enfermedad, auto-responsabilidad, colaboración).
  • Los encargados de enseñar sobre la diabetes deben tener el conocimiento pedagógico y las habilidades educativas para asegurar una correcta transmisión del conocimiento.

El tratamiento de la diabetes depende de tres factores importantes: la administración de insulina, la dieta y el ejercicio físico. Los pacientes y los miembros de la familia deben entender que un peso igual de estos factores en el tratamiento de la T1D es importante, no sólo en el control óptimo de la glucemia sino también en la prevención de la complicación vascular a largo plazo. Hay estudios que demuestran que el control óptimo de la diabetes puede prevenir o retrasar la aparición de prácticamente todas las complicaciones relacionadas. En la diabetes de tipo 1, el estudio conocido como DCCT (Diabetes Control Complications trial) ha demostrado que un buen control metabólico es crucial para prevenir las complicaciones tanto a corto como a largo plazo.

Heredabilidad de la diabetes 1

Se estima que la heredabilidad de la diabetes mellitus tipo 1 está entre un 72% y un 88%. Esto significa que los factores genéticos contribuyen más notablemente a las diferencias en el riesgo a padecer esta enfermedad de lo que lo hacen los factores ambientales. Entre los factores genéticos que juegan un papel en la DM1 se incluyen los SNPs que se describen.

Entre los factores ambientales que pueden aumentar el riesgo de sufrir DM1 se incluye vivir en un clima frío, la exposición a ciertas infecciones virales y no haber disfrutado de la lactancia materna durante la infancia.

Hyttinen et al. (2003). “Genetic liability of type 1 diabetes and the onset age among 22,650 young Finnish twin pairs: a nationwide follow-up study.”Diabetes52(4):1052-5.

Kyvik et al. (1995). “Concordance rates of insulin dependent diabetes mellitus: a population based study of young Danish twins.”BMJ311(7010):913-7.

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Genes y regiones genéticas implicadas en la diabetes 1

SNP : rs17388568
Gen o Región : ADAD1

Los estudios de asociación del genoma completo o GWAS son muy útiles para llevar a cabo un análisis de variación genética a lo largo de todo el genoma humano con el objetivo de identificar su asociación a un rasgo observable. El rs17388568 ha sido identificado en un estudio de este tipo como factor de riesgo para la diabetes de tipo 1.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) rs17388568 (A) presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,26 (IC 1,11-1,42), y para los homocigotos de 1,58 (IC 1,27-1,95).

Bibliografía

Todd J A, Walker NM, Cooper JD, Smyth DJ, Downes K, Plagnol V, et al. Robust associations of four new chromosome regions from genome-wide analyses of type 1 diabetes. Nat Genet. 2007;39(7):857–64.

SNP : rs6679677
Gen o Región : 1p13.2

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. El SNP rs6679677 fue identificado como factor de riesgo para la diabetes mellitus tipo 1 y también con un incremento del riego de padecer artritis reumatoide. Se encuentra localizado en el gen PHTF1, un factor transcripcional implicado en múltiples procesos celulares.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) es rs6679677 (A). Presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,82 (IC 1,59-2,09), y para los homocigotos de 5,19 (CI 3,15-8,55).

Bibliografía

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs2292239
Gen o Región : ERBB3

El SNP rs2292239 se asoció con la diabetes tipo 1 en un estudio de seguimiento ampliado de más de 12.000 controles y pacientes. Se encuentra localizado en gen ERBB3 que codifica para la tirosina proteína quinasa receptora ERBB3, una enzima de la familia de los receptores EGFR.

El odds ratio asociado para esta variante fue de 1.28 para los heterocigotos y 1.7 para los homocigos portadores del alelo de riesgo rs2292239(T) (orientado según dbSNP).

Bibliografía

Todd J A, Walker NM, Cooper JD, Smyth DJ, Downes K, Plagnol V, et al. Robust associations of four new chromosome regions from genome-wide analyses of type 1 diabetes. Nat Genet. 2007;39(7):857–64.

SNP : rs17166496
Gen o Región :

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. El SNP rs17166496 fue identificado como factor de riesgo asociado a diabetes mellitus de tipo 1 en un estudio de este tipo. Está localizado en el gen FSTL4, relacionado también con predisposición a padecer cáncer de ileón y hemartrosis.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) rs17166496 (C) presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 0,77 (IC 0,68 a 0,87), y para los homocigotos de 1,09 (IC 0,92-1,29).

Bibliografía

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs2104286
Gen o Región : IL2RA

La variante rs2104286 fue descrita como factor de riesgo para diabetes tipo 1 en un estudio de tipo GWAS. Está localizado en el gen IL2RA que codifica para el receptor alfa de la interleukina 2, implicado en la activación de las células del sistema inmunitario.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) es rs2104286 (T) y presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,30 (IC 1,02-1,65), y para los homocigotos de 1,57 (IC 1,25-1,99).

Este SNP se ha asociado también con un ligero incremento del riesgo de padecer esclerosis múltiple.

Bibliografía

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs3804100
Gen o Región : TLR2

El polimorfismo rs3804100, también conocido como c.1350T>C, es un SNP localizado en el gen TLR2 (toll-like receptor 2). Este receptor juega un papel fundamental en la respuesta inmunitaria en el reconocimiento de agentes extraños.

En un estudio realizado en 700 niños con diabetes tipo 1, se concluyó que, tanto la diabetes mellitus tipo 1 como el asma alérgica se asociaron significativamente con el alelo rs3804100 (T) TLR2 y otros haplotipos que incluyen este SNP, posiblemente representando un locus de susceptibilidad común para las dos enfermedades. Ni TLR4 ni CD14 se asociaron con la diabetes tipo 1 ni con el asma alérgica.

Bibliografía

Bjørnvold M, Munthe-Kaas MC, Egeland T, Joner G, Dahl-Jørgensen K, Njølstad PR, et al. A TLR2 polymorphism is associated with type 1 diabetes and allergic asthma. Genes Immun. 2009;10(2):181–7.

SNP : rs2476601
Gen o Región : PTPN22

Este importante SNP, localizado en el gen PTPN22 y también conocido comoR620W, C1858T o c.1858C>T, tiene influencia sobre varias enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, diabetes tipo 1, tiroiditis autoinmune o lupus.

Los individuos heterocigotos para el alelo de riesgo del polimorfismo rs2476601 presentaban un odds ratio de 1,98 (IC 1,82-2,15), mientras que para los homocigotos portadores del alelo de riesgo rs2476601(A) (orientado según dbSNP) era de 3,2.

La PTPN22 es una fosfatasa que capaz de reducir la activación y desarrollo de células del sistema inmunitario. El alelo de riesgo de dicho polimorfismo en este gen causa un cambio en la proteína codificada que le impide la unión a otra proteína reguladora llamada CSK. PTPN22 y CSK suelen trabajar juntas para inhibir la activación de estas células del sistema inmunitario. Prevenir o interrumpir esta interacción podría dar lugar al desarrollo de células inmunes hiperactivas que de forma errónea atacan al páncreas después de una infección viral.

Bibliografía

Todd J A, Walker NM, Cooper JD, Smyth DJ, Downes K, Plagnol V, et al. Robust associations of four new chromosome regions from genome-wide analyses of type 1 diabetes. Nat Genet. 2007;39(7):857–64.

Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007 Jun 7;447(7145):661-78.

SNP : rs763361
Gen o Región : CD226

El polimorfismo rs763361, también conocido como p.Gly307Ser, es un SNP localizado en el gen CD226. Este gen codifica para una proteína de membrana, de la familia de las inmunoglobulinas, localizada en varios tipos de células del sistema inmunitario.

Sobre la base de varios estudios que en conjunto suman más de 2.000 pacientes, el alelo rs763361 (T) se asocia con mayor riesgo de padecer múltiples enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo 1, esclerosis múltiple, y la artritis reumatoide. Se propone incluso que podría ser un agente causal.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) es rs763361 (T). Presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,5, y para los homocigotos de 2.

Bibliografía

Hafler JP, Maier LM, Cooper JD, Plagnol V, Hinks A, Simmonds J, et al. CD226 Gly307Ser association with multiple autoimmune diseases. Genes Immun. 2009 Jan;10(1):5-10.

SNP : rs11171739
Gen o Región : 12q13.2

La variante rs11171739 fue descrita como factor de riesgo para la diabetes tipo 1 en un estudio de tipo GWAS. Está localizada en la región 5´UTR del gen ERBB3 que codifica para la tirosina proteína quinasa receptora ERBB3, una enzima de la familia de los receptores EGFR.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) rs11171739 (C) presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,34 (IC 1,17-1,54), y para los homocigotos de 1,75 (IC 1,48-2,06).

Bibliografía

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs2296336
Gen o Región : ITPR3

El SNP rs2296336, también conocido como c.2007-91C>G, ha sido reportado en un estudio a gran escala de tipo GWAS en la población sueca como factor de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus de tipo 1. El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) rs2296336 (G) presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,13 (IC 1,00-1,69), y para los homocigotos de 2,9 (IC 1,88-4,59).

Se encuentra localizado en el gen ITPR3, que codifica para un canal transmembrana implicado en la detección gustativa.

Bibliografía

Roach JC, Deutsch K, Li S, Siegel AF, Bekris LM, Einhaus DC, et al. Genetic mapping at 3-kilobase resolution reveals inositol 1,4,5-triphosphate receptor 3 as a risk factor for type 1 diabetes in Sweden. Am J Hum Genet. 2006;79(4):614–27.

SNP : rs12708716
Gen o Región : CLEC16A

El SNP rs12708716 ha sido reportado en un estudio a gran escala de tipo GWAS como factor de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus de tipo 1. El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) rs12708716 (A) presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,19 (IC 0,97-1,45), y para los homocigotos de 1,55 (IC 1,27-1,89).

Se trata de una variante intrónica localizada en el gen CLEC16A, implicado en el proceso de mitofagia. Es importante destacar que este gen se ha relacionado también con el riego de padecer esclerosis múltiple y artritis reumatoide.

Bibliografía

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs11052552
Gen o Región : 12p13.31

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes.

En un estudio de este tipo se identificó la variante rs11052552 como factor de riesgo para el desarrollo de diabetes de tipo 1. Se trata de una variante intergénica localizada entre los genes CLEC2D y CLECL1, implicados en la respuesta inmunitaria.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) es rs11052552 (G) y presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,49 (IC 1,28-1,73), y para los homocigotos de 1,43 (IC 1,21-1,69).

Bibliografía

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs5498
Gen o Región : ICAM1, ICAM4

El polimorfismo rs5498, también conocido como E469K o K469E, es un SNP localizado en el gen ICAM1 que se ha asociado en algunos estudios, con mayor riesgo para desarrollar diabetes tipo 1. Este gen codifica para la molécula de adhesión intercelular 1, asociada no solo a un incremento del riesgo de padecer diabetes, sino también nefropatía diabética.

Se realizó un estudio que tenía como objetivo evaluar la influencia genética de los polimorfismos ICAM1 en el desarrollo de la diabetes tipo 1 y la nefropatía diabética. Cinco polimorfismos (SNP) válidos se genotiparon en 432 pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (196 pacientes tenían nefropatía diabética) y 187 controles no diabéticos. El estudio proporciono evidencia de que los polimorfismos rs281432 (C;G) y rs5498 (A;G) confieren susceptibilidad genética al desarrollo de la diabetes tipo 1 (OR 1,644 (IC 1,138-2,376)) y también podrían estar asociados con la nefropatía diabética población caucásica (OR 2,456 (IC 1,588 a 3,8)).

Bibliografía

Ma J, Möllsten A, Prázny M, Falhammar H, Brismar K, Dahlquist G, et al. Genetic influences of the intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) gene polymorphisms in development of Type 1 diabetes and diabetic nephropathy. Diabet Med. 2006;23(10):1093–9.

SNP : rs17696736
Gen o Región : NAA25

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) es rs17696736 (G) presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,34 (IC 1,16-1,53), y para los homocigotos de 1,94 (IC 1,65-2,29). En un estudio posterior de seguimiento llevado a cabo en más de 6000 pacientes, el odds ratio obtenido para este SNP en individuos heterocigotos fue de 1,22 (CI: 1,15-1,28).

Bibliografía

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs2639703
Gen o Región : ENAH

El SNP rs2639703 fue descrito como factor de riego para la diabetes tipo 1 en un estudio tipo GWAS, para los que cada vez hay más evidencia de que representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) es rs2639703 (C). Presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,15 (IC 1,02 a 1,31), y para los homocigotos de 1,61 (IC 1,31-1,99).

Bibliografía

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs2542151
Gen o Región : 18p11.21

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. En un estudio de este tipo, se asoció el polimorfismo rs2542151 con un aumento del riesgo de padecer diabetes tipo 1 y enfermedad de Crohn. Se encuentra localizado en el gen PTPN2, que codifica para una proteína receptora implicada en varias rutas de señalización celular.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) es rs2542151 (G). Presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,30 (IC 1,15-1,47), y para los homocigotos de 1,62 (IC 1,17-2,24).

Bibliografía

Todd J A, Walker NM, Cooper JD, Smyth DJ, Downes K, Plagnol V, et al. Robust associations of four new chromosome regions from genome-wide analyses of type 1 diabetes. Nat Genet. 2007;39(7):857–64.

SNP : rs3184504
Gen o Región : SH2B3

La variante rs3184504, conocida también como R262W, se localiza en el gen SH2B3 que codifica lo que se conoce como una “proteína adaptadora” porque ayuda en la unión de otras proteínas para conseguir una función específica. SH2B3 está involucrada en el control de la producción y activación de diferentes células del sistema inmunitario.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) es rs3184504 (T). Presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,4, y para los homocigotos de 1,5. Se ha implicado también en la susceptibilidad a padecer enfermedad celiaca.

Bibliografía

Todd J A, Walker NM, Cooper JD, Smyth DJ, Downes K, Plagnol V, et al. Robust associations of four new chromosome regions from genome-wide analyses of type 1 diabetes. Nat Genet. 2007;39(7):857–64.

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