Este polimorfismo localizado en el gen APOA2, puede influir en el riesgo de obesidad y enfermedades del corazón. La apolipoproteína A-II (APOA2) juega un papel ambiguo en el metabolismo de los lípidos, la obesidad y la aterosclerosis.

En un estudio realizado se determinó la asociación entre un polimorfismo funcional APOA2 promotor (-265T>C ó rs5082) y los lípidos plasmáticos (en ayunas y postprandial), variables antropométricas, y la ingesta de alimentos en 514 hombres y 564 mujeres que participaron en el estudio GOLDN (la Genética del fármacos hipolipemiantes y la dieta Red.

Se obtuvieron medidas en ayunas y postprandial (después de consumir un alto contenido de grasa de la comida) y se midieron las concentraciones de partículas de lipoproteínas por espectroscopia de resonancia magnética nuclear de protones y se estimó la ingesta alimentaria mediante el uso de un cuestionario validado.

Observando efectos recesivos para este polimorfismo que fueron homogéneos por sexo. Los individuos homocigotos para el alelo rs5082-G presentaban diferencias estadísticamente significativa con un mayor índice de masa corporal (IMC) que los portadores del alelo A. Tras el ajuste multivariante, la odds ratio para la obesidad en individuos GG en comparación con los portadores del alelo A fue 1,70 (IC del 95%: 1,02 a 2,80; p=0,039).

Curiosamente, el consumo total de energía en los individuos GG fue estadísticamente superior [media (SE) 9371 (497) vs 8,456 (413) kJ / d, p=0,005] que en los portadores del alelo A. Del mismo modo, las grasas y proteínas totales de la ingesta (expresados en gramos por día) fueron estadísticamente mayor en individuos GG (p=0,002 y p=0,005, respectivamente). Después del ajuste de la energía, el porcentaje de consumo de carbohidratos fue estadísticamente menor en los individuos GG. Estas asociaciones se mantuvieron estadísticamente significativa incluso después de ajustar por IMC.

No se encontraron asociaciones con el ayuno lípidos y sólo algunas asociaciones con la distribución subfracción HDL en el estado postprandial.

Como conclusión, el polimorfismo -265T>C se asocia consistentemente con el consumo de alimentos y la obesidad, lo que sugiere un nuevo papel para APOA2 en la regulación de la ingesta alimentaria.

Una variante del SNP rs2229616 localizado en el gen MC4R, conocida como V103I, se ha asociado con la regulación del apetito, índice de masa corporal (y por tanto la obesidad), así como otras características del síndrome metabólico.

Los estudios epidemiológicos que muestran una asociación entre el receptor 4 de melanocortina (MC4R) variante103I, el polimorfismo rs2229616 y la disminución de IMC se complementan con estudios funcionales; éstos sugieren un mecanismo para la regulación del apetito y una señal de la vinculación de la actividad física y la ingesta alimentaria para la región que abarca el MC4R.

Se ha realizado un estudio que tiene como objetivo proporcionar la evidencia epidemiológica que muestra la asociación de este polimorfismo con características del síndrome metabólico y con los parámetros relacionados con el gasto de energía y los hábitos dietéticos como mediadores potenciales.

Se analizó este polimorfismo en 7.888 adultos un estudio transversal basado en la población y la aplicación de modelos estadísticos basados en regresión.

Los portadores del MC4R 103I (3,7%) mostraron una disminución significativa de la circunferencia de cintura (-1.46 cm, p=0,020), disminución de la hemoglobina glucosilada (HbA (1c)) (-0,09%; p=0,040), y el aumento de HDL-colesterol (HDL-C) (1,76 mg / dl, p=0,056), pero ningún cambio en la presión arterial.

Las probabilidades de tener tres o más componentes del síndrome metabólico se redujeron sustancialmente entre los portadores de MC4R 103I (odds ratio (OR) = 0,46, p=0,003).

Dicho estudio es el primero en describir la asociación de la MC4R V103I con el síndrome metabólico y con un fenotipo asociado a los nutrientes. Estos datos apoyan la idea de que este polimorfismo juega un papel en la regulación del apetito que no sólo afecta IMC, si no también a otras características del síndrome metabólico. Estableciendo además, la asociación de la MC4R V103I con la obesidad y los fenotipos relacionados.

El polimorfismo rs35859249 también conocido como la variante R125W, es un SNP localizado en el gen TBC1D1, que se ha asociado con la obesidad familiar en varios estudios.

En el primer estudio que se publicó sobre este SNP, un análisis de familias de Utah con obesidad se implicó al alelo rs35859249 (T) como un factor predisponente de desarrollo de la obesidad.

La etiología molecular de la predisposición obesidad es en gran parte desconocida. A continuación, se presenta la evidencia de que la variación genética en TBC1D1 confiere riesgo de obesidad severa en las mujeres.

Se identificó una variante de codificación (R125W) en TBC1D1 que segregó con la enfermedad en las genealogías de obesidad 4p15-14 vinculados. En los casos derivados de genealogías, la variante se asoció significativamente con la obesidad (p=0,000007) y los cromosomas que llevan R125W representó la evidencia que originalmente estaba vinculada 4p15-14 con la enfermedad.

Además, mediante la selección de las familias R125W con la obesidad, se han generado una vinculación altamente significativa para un locus de predisposición a la obesidad 4q34-35. Este resultado proporciona evidencia adicional y confirma que R125W afecta la susceptibilidad obesidad, delimita la ubicación de un gen de la obesidad en 4q34-35 e identifica una interacción gen/gen que influye en el riesgo de predisposición a la obesidad.

Por último, aunque la función de TBC1D1 es desconocida, la proteína es estructuralmente similar a un regulador conocido de la insulina mediada por la translocación de GLUT4.

Tal y como se ha comentado hasta ahora, dentro del gen FTO, hay muchos SNPs que parecen estar coheredados. El SNP que muestra la asociación más fuerte con el índice de masa corporal (IMC) no es el rs17817449, aunque este SNP es uno de los SNPs coheredados en la región del gen FTO.

Sin embargo, existe un estudio en más de 900 individuos realizado en Quebec que informó que el rs17817449 está asociado con el IMC (p=0,0014), el peso (p=0,0059) y la circunferencia de la cintura (p=0,0021).

Además, este SNP influencia el nivel de insulina en ayunas (p=0,011), la evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (p=0,038), y el índice de sensibilidad a la insulina derivada de una prueba de tolerancia oral a la glucosa (p=0,0091). Se encontraron además asociaciones con la tasa metabólica en reposo (RMR) (p=0,042) y los niveles de leptina en plasma (p=0,036).

El ajuste por IMC abolió las asociaciones con la sensibilidad a la insulina, RMR, y los niveles de leptina en plasma.

Estos resultados confirman que la variación genética en el locus FTO contribuye a la etiología de la obesidad, resistencia a la insulina, y el aumento de los niveles de leptina en plasma.

Existen otros estudios realizados en México y otros países, que vinculan este SNP significativamente con un mayor índice de masa corporal. Debido a estos resultados se sugiere que el FTO puede ser uno de los genes de la obesidad con mayor riesgo de todo el mundo.

Este polimorfismo también conocido como 11391 G/A, es un SNP localizado en el gen promotor de la adiponectina (ADIPOQ).

Un pequeño estudio de 180 pacientes españoles con obesidad concluyó que los individuos homocigotos para el polimorfismo rs17300539 (G;G), tienen un mayor riesgo de complicaciones por resistencia a la insulina y síndrome metabólico en comparación con los portadores de un alelo rs17300539 (A).

La adiponectina es una hormona específica de tejido adiposo que disminuye comúnmente en los sujetos obesos. Además, los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) del gen de adiponectina han sido asociados con fenotipos metabólicos.

El presente estudio investigó si la variante promotora del gen de la adiponectina -11.391 G/A (rs17300539) podría predecir el riesgo de desarrollar los rasgos que caracterizan el síndrome metabólico (SM) y el impacto del control de peso.

El -11.391 G/A SNP se genotipó en 180 voluntarios españoles (IMC: 31,4 +/- 3,2 kg / m (2); edad: 35 +/- 5 años). Las mediciones clínicas se determinaron al inicio del estudio, después de una dieta baja en calorías durante 8 semanas (LCD), y a las 32 y 60 semanas.

Al inicio del estudio, el genotipo (G;G) se asoció con concentraciones HOMA-IR, insulina y de triglicéridos más altas que otros genotipos (p <0,05) y también se relacionó con un riesgo más alto de resistencia a la insulina (OR: 2,437, p=0,025) y con las manifestaciones clínicas (OR: 3,236; p=0,003). Después de la pantalla LCD, el aumento del riesgo en los sujetos (G;G) en comparación con los demás desapareció (p>0,05).Después de 32 semanas de la terapia de la dieta (n = 84), portadores (G;G) habían recuperado el riesgo de comorbilidades metabólicas (OR: 2,420; p=0,043). Este riesgo era aún más evidente después de 60 semanas (OR: 2,875, p=0,014). Estos datos muestran un aumento del riesgo de complicaciones como la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico en los sujetos obesos del genotipo GG -11391.

El riesgo se redujo notablemente durante una dieta con restricción de energía, pero no se mantuvo. Por tanto ser portador del alelo rs17300539 (A), confiere protección frente a la recuperación de peso, y el efecto es particularmente evidente a las 32-60 semanas después de la intervención dietética, cuando la mejora en los sujetos (G;G ) ha desaparecido.

Muchos son los SNP asociados a la obesidad y múltiples los estudios que los abalan. En relación al polimorfismo rs6232, se ha determinado que el alelo de riesgo rs6232(G) está vinculado a una probabilidad mayor 1,34 veces más de desarrollar obesidad.

Recientemente, los polimorfismos rs6232 (N221D) y rs6235 (S690T) SNPs, localizados en el gen PCSK1 estaban asociados con la obesidad en un meta-análisis que comprende más de 13.000 personas de ascendencia europea.

Cada alelo menor adicional de rs6232 o rs6235 se asoció con un aumento de 1.34-1.22 veces en el riesgo de obesidad, respectivamente.

Hasta el momento, sólo un estudio relativamente pequeño ha tenido como objetivo replicar estos hallazgos, pero no pudo confirmar la asociación del SNP rs6235 y no estudiar la variante rs6232. En el presente estudio, se examinaron las asociaciones de los rs6232 y rs6235 SNP con la obesidad en una cohorte de base poblacional que consta de 20.249 personas de ascendencia europea de Norfolk, Reino Unido. La regresión logística y modelos lineales generalizados se utilizaron para probar las asociaciones de los alelos de riesgo con la obesidad y los rasgos cuantitativos relacionados, respectivamente. Ninguno de los SNPs se asoció significativamente con la obesidad, el IMC o la circunferencia de la cintura bajo el modelo genético aditivo (p>0,05). Sin embargo, se observó una interacción entre rs6232 y la edad en el nivel de índice de masa corporal (p=0,010) y el riesgo de la obesidad (p=0,020).

El SNP rs6232 se asoció con el IMC (p=0,021) y la obesidad (p=0,022) en los individuos más jóvenes [menores de edad 59 años], pero no en el grupo de mayor edad (p=0,81 y p=0,68 para la IMC y la obesidad, respectivamente).

En conclusión, estos datos sugieren que los rs6232 y rs6235 no son los principales contribuyentes a la obesidad común en la población general. Sin embargo, el efecto de rs6232 puede ser dependiente de la edad.

En un estudio realizado en 1.073 hombres y 1.207 mujeres el SNP rs662799, también conocido como 1131T>C parece que modula el efecto de la ingesta de grasa en el IMC y el riesgo de obesidad en hombres y mujeres.

Los individuos con al menos un alelo rs662799(C) ganaron significativamente menos peso en una dieta alta en grasa que los homocigotos para el alelo rs662799(T).

La dieta es un factor ambiental importante que interactuar con nuestros genes para modular la probabilidad de desarrollar trastornos de lípidos y, en consecuencia, el riesgo de enfermedad cardiovascular.

El objetivo de este estudio fue estudiar si la ingesta dietética modula la asociación entre la variación genética APOA5 y el peso corporal en un gran estudio poblacional. En concreto, se han examinado la interacción entre el polimorfismo APOA5-1131T> C y 56C> G (S19W) y la ingesta de macronutrientes (grasas totales, carbohidratos y proteínas) en su relación con el índice de masa corporal (IMC) y el riesgo de obesidad en 1.073 hombres y 1.207 mujeres que participaron en el Estudio Framingham Offspring.

Se encontró una interacción constante y estadísticamente significativa entre el -1131T> C polimorfismo de un solo nucleótido (SNP; pero no el 56C> G) y la ingesta total de grasa para el IMC. Esta interacción fue dependiente de la dosis, y no se detectó heterogeneidad estadísticamente significativa por género. En los sujetos homocigotos para el alelo importante -1131T, el IMC aumentó a medida que la ingesta total de grasa aumentaba. Por el contrario, este aumento no estaba presente en los portadores del alelo menor -1131C. En consecuencia, se han encontrado interacciones significativas en la determinación de la obesidad y los riesgos de sobrepeso. Los portadores del alelo menor APOA5-1131C tenían un riesgo menor de obesidad (OR, 0,61, 95%, IC, 0,39 a 0,98; p=0,032) y el riesgo de sobrepeso (OR, 0,63, 95%, IC, 0,41-0,96; p=0,031) en comparación con los sujetos (T;T) en el grupo de alto consumo de grasa (> o = 30% de la energía), pero no cuando la ingesta de grasas fue bajo (OR, 1,16, 95%, IC, 0,77 a 1,74; p=0,47 y OR = 1,15, 95% ; IC, 0,77 a 1,71; p=0,48) para la obesidad y el sobrepeso, respectivamente). Cuando se analizaron los grupos de ácidos grasos específicos, ácidos grasos monoinsaturados mostraron la significación estadística más alta para estas interacciones.

En conclusión, el APOA5-1131T> C SNP, que está presente en aproximadamente el 13% de esta población, modula el efecto de la ingesta de grasa en el IMC y el riesgo de obesidad en hombres y mujeres.

Hay que tener en cuenta que el polimorfismo rs10871777 se considera un SNP equivalente en poblaciones caucásicas y asiáticas. El alelo rs17782313(C) es equivalente a la rs10871777(G).

Un estudio de 60.000 adultos indica que el alelo rs17782313 (C) está asociado con un mayor índice de masa corporal (IMC), con mayor efecto en los niños.

El aumento promedio en el IMC es de 0,22 unidades de IMC (p=2,8×10^-15).

Para identificar las variantes comunes que influyen en el índice de masa corporal (IMC), se analizaron los datos de la asociación de todo el genoma de 16.876 individuos de ascendencia europea.

Se confirmó la asociación de IMC en 60,352 adultos (por alelo-efecto = 0,05 unidades Z-score; p=2,8 x 10 (-15)) y 5.988 niños de edades 7-11 (0.13 unidades Z-score; p=1,5 x 10 ( -8)). En los análisis de casos y controles (n = 10.583), las probabilidades de obesidad infantil severa alcanzaron 1,30 (p=8.0 x 10 (-11)). Asimismo, se observó overtransmission del alelo de riesgo a la descendencia obesa en 660 familias (p (media prueba de desequilibrio de pedigrí; PDT-avg) = 2,4 x 10 (-4)).La ubicación SNP y los patrones de asociaciones fenotípicas son consistentes con los efectos mediados a través de la función alterada de MC4R.

Dichos resultados establecen que las variantes comunes cerca de MC4R influyen en la masa grasa, el peso y el riesgo de obesidad en la población y refuerzan la necesidad de integración de datos a gran escala para identificar las variantes que influyen en rasgos biomédicos continuos.

Este es un SNP localizado en el cromosoma 7 se ha relacionado con la obesidad.

En un estudio de más de 400 pacientes, los individuos portadores del alelo rs6971091(A) presentan un riesgo mayor, de al menos, x2 de mayor riesgo de desarrollar obesidad.