Gota o enfermedad gotosa

Gota o enfermedad gotosa

La gota o enfermedad gotosa es una enfermedad del metabolismo producida por un incremento en los niveles de ácido úrico o hiperuricemia con la su acumulación de microcristales en las articulaciones, riñón y tejidos blandos.
En la gota, el riñón tiene dificultad para eliminar el ácido úrico de la sangre.

La causa más importante de hiperuricemia es la ingesta de alcohol –sobre todo de cerveza–.

La cerveza actúa aumentando la cantidad de ácido úrico que se produce, a la vez que disminuye la excreción por el riñón.

La comida muy rica en purinas –vísceras como hígado o riñón– puede colaborar a su desarrollo, aunque en nuestro tiempo es poco frecuente encontrar grandes consumidores de vísceras.

Síntomas de gota

La gota produce artritis (inflamación articular), casi siempre de forma aguda y en una sola articulación, pudiendo inflamarse intensamente en pocas horas.
Al inflamarse, la articulación se hincha, su superficie puede enrojecerse y se vuelve casi siempre intensamente dolorosa, por lo que la movilidad puede repercutirse por el propio dolor. Algunas veces la inflamación puede ser menos intensa y las molestias más llevaderas. 

Las articulaciones en las que se puede sufrir ataques de gota son diversas, pero las más habituales son la del dedo gordo del pie (a lo que se llaman ataques de podagra), empeine, tobillo, rodilla, muñeca o alguna articulación de los dedos de la mano.

Cómo prevenir la gota

La persistencia de altos niveles de ácido úrico por encima de 7 mg/dl de ácido úrico en la sangre en los pacientes con gota causará más ataques y afectará a más articulaciones. Si el tratamiento que se prescribe reduce los niveles de ácido úrico a niveles normales, los cristales se disolverán lentamente hasta que desaparezcan y, por lo tanto, se reducirá la posibilidad de tener nuevos ataques de gota.

Los ataques de gota suelen ser bastante dolorosos y requieren medicación.

Cuando un ataque de gota cesa, los cristales de ácido úrico pueden permanecen en la articulación y podrían causar otro ataque. Ayudar a los cristales a disolverse y disminuir los niveles de ácido úrico en la sangre con medicamentos es muy efectivo en la prevención de nuevos ataques.

Controlar la obesidad y seguir una dieta saludable ayuda a mantener los niveles adecuados de ácido úrico. Otras medidas de prevención son:

Evitar los ayunos prolongados

Evitar tomar alcohol, especialmente cerveza y licores

Beber como mínimo 2 litros de agua al día

Reducir la cantidad de alimentos ricos en purinas que se ingieren: caldos hechos de carnes grasas y extractos de carne, vísceras de carne (riñón, hígado, molleja, cerebro, etc.), anchoas, salsas, sardinas, espárragos, tocino, ternera, pescado azul, caldo, lengua de ternera, carpa, coliflor, pollo, sopa de pollo, bacalao, cangrejo, pato, ganso, rodaballo, jamón, miel, frijoles, cordero, lentejas, habas, langosta, champiñones, cordero, frijoles, avena, ostras, guisantes, perca, cerdo, conejo, salmón, ovejas, mariscos, pargo, espinacas, azúcares refinados, callos, trucha, atún, pavo, carne de venado, etc.

¿Se hereda la gota?

Los científicos estiman que la variabilidad en el nivel de ácido úrico es debido a la genética en un 40 a 70%. Sin embargo, los niveles de ácido úrico altos, por sí solos, no son suficientes para causar problemas.

Sólo alrededor del 15-20% de las personas con niveles altos de ácido úrico experimentará un ataque de gota.

Los principales factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad son la edad, el sexo y la genética.

La enfermedad ataca predominantemente a los hombres, en especial de entre 40 y 50 años. De hecho, los varones tienen de tres a cuatro veces más probabilidad de padecerla que las mujeres, en quienes rara vez se manifiesta antes de la menopausia.

Krishnan E et al. (2012). “Nature versus nurture in gout: a twin study.”Am. J. Med.125(5):499-504.

Köttgen A et al. (2013). “Genome-wide association analyses identify 18 new loci associated with serum urate concentrations.”Nat. Genet.45(2):145-54.

Zhu Y et al. (2011). “Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: the National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2008.”Arthritis Rheum.63(10):3136-41.

Hak AE et al. (2010). “Menopause, postmenopausal hormone use and risk of incident gout.”Ann Rheum Dis69(7):1305-9.

Genes implicados en el desarrollo de gota

SNP : rs12498742
Gen o Región : SLC2A9

SNP UTILIZADOGENOTIPOODDS RATIO * AJUSTADO
rs12498742AA1.19

Numerosos SNPs localizados en el gen SLC2A9 están asociados con la gota. Este codifica para una proteína transportadora de glucosa que juega un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis de la misma. También se ha descrito que esta proteína transporta ácido úrico y se ha relacionado con el desarrollo de hiperuricemia, gota y Alzheimer.

El alelo considerado de riesgo es el rs12498742(A), orientado según dbSNP, que confiere un aumento del riesgo de padecer gota der 1.25 veces, mientras que al alelo rs12498742(G) se le atribuye cierto efecto protector.

Dehghan A, Köttgen A, Yang Q, Kao WHL, Rivadeneira F, Levy D, et al. Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study. Lancet. 2010;372(9654):1953–61.

Kolz M, Johnson T, Sanna S, Teumer A, Vitart V, Perola M, et al. Meta-analysis of 28,141 individuals identifies common variants within five new loci that influence uric acid concentrations. PLoS Genet. 2009 Jun;5(6):e1000504.

Sulem P, Gudbjartsson DF, Walters GB, Helgadottir HT, Helgason A, Gudjonsson SA et al. Identification of low-frequency variants associated with gout and serum uric acid levels. Nat Genet. 2011 Oct 9;43(11):1127-30.

Köttgen A, Albrecht E, Teumer A, Vitart V, Krumsiek J, Hundertmark C, et al. Genome-wide association analyses identify 18 new loci associated with serum urate concentrations. Nat Genet. 2013 Feb;45(2):145-54.

Vitart V, Rudan I, Hayward C, Gray NK, Floyd J, Palmer CN, et al. SLC2A9 is a newly identified urate transporter influencing serum urate concentration, urate excretion and gout. Nat Genet. 2008 Apr;40(4):437-42.

SNP : rs2231142
Gen o Región : ABCG2

SNP UTILIZADOGENOTIPOODDS RATIO * AJUSTADO
rs2231142GG0.88

La variante rs2231142, también denominada c.421C>A o p.Gln141Lys, se encuentra localizada en el exón 5 del gen ABCG2. Este gen codifica para un transportador de membrana de la familia de los transportadores ABC (ATP-Binding Cassette) que ayuda a la liberación de urato por la orina. El urato es un subproducto del metabolismo que actúa como antioxidante, previniendo a las células de los efectos nocivos de los radicales libres. Este transportador está también implicado en la excreción de medicamentos al exterior celular.

Diversos estudios indican que hasta un 10% de los casos de gota podrían estar causados por esta variante. El alelo de riesgo rs2231142(T), orientado según dbSNP, presenta un odds ratio de 1.74 (CI: 1.51-1.99) estimado en un estudio de tipo GWAS. Además, se ha visto que los enfermos de cáncer de pulmón que reciben tratamiento con gefitinib tienen un mayor riesgo (4-5x) de sufrir diarrea.

Dehghan A, Köttgen A, Yang Q, Kao WHL, Rivadeneira F, Levy D, et al. Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study. Lancet. 2010;372(9654):1953–61.

Kolz M, Johnson T, Sanna S, Teumer A, Vitart V, Perola M, et al. Meta-analysis of 28,141 individuals identifies common variants within five new loci that influence uric acid concentrations. PLoS Genet. 2009 Jun;5(6):e1000504.

Woodward OM1, Köttgen A, Coresh J, Boerwinkle E, Guggino WB, Köttgen M. Identification of a urate transporter, ABCG2, with a common functional polymorphism causing gout. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jun 23;106(25):10338-42.

Sulem P, Gudbjartsson DF, Walters GB, Helgadottir HT, Helgason A, Gudjonsson SA et al. Identification of low-frequency variants associated with gout and serum uric acid levels. Nat Genet. 2011 Oct 9;43(11):1127-30.

Köttgen A, Albrecht E, Teumer A, Vitart V, Krumsiek J, Hundertmark C, et al. Genome-wide association analyses identify 18 new loci associated with serum urate concentrations. Nat Genet. 2013 Feb;45(2):145-54.

SNP : rs1165205
Gen o Región : SLC17A3

SNP UTILIZADOGENOTIPOODDS RATIO * AJUSTADO
rs1165205AT1.01

La gota es un tipo de artritis. Se produce cuando el exceso de ácido úrico que se acumulan en forma de microcristales de urato monosódico en distintas partes del cuerpo, sobre todo en articulaciones, tejidos blandos y riñones. Generalmente, la gota, se manifiesta de forma aguda con episodios intensos de dolor. Los factores más importantes que contribuyen a la enfermedad son los altos niveles de ácido úrico, el estilo de vida y los factores de origen genético en la mayor parte de los casos.

La variante rs1165205 fue identificada como factor de riesgo para la enfermedad en un estudio tipo GWAS. Está localizado en el gen SLC17A3 que codifica para una proteína transportadora impulsada por voltaje encargada de excretar urato y aniones orgánicos de la sangre a las células de los túbulos renales.

Los estudios han estimado un odds ratio de 0.85 (CI: 0.77-0.94) para el alelo T, orientado según dbSNP, por lo que los portadores de este presentan cierto efecto protector.

Dehghan A, Köttgen A, Yang Q, Kao WHL, Rivadeneira F, Levy D, et al. Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study. Lancet. 2010;372(9654):1953–61.

SNP : rs6855911
Gen o Región : SLC2A9

SNP UTILIZADOGENOTIPOODDS RATIO * AJUSTADO
rs6855911AA1.2

La variante rs6855911 se encuentra localizada en el intrón 8 del gen SCL2A9. Este gen codifica para un transportador de glucosa, importante en el mantenimiento de la homeostasis de la molécula, y también es capaz de transportar ácido úrico. Diversos polimorfismos localizados en este gen han sido asociados en diversos estudios con la gota, aunque este es el que muestra la asociación más fuerte. La presencia de determinados alelos afectaría a la funcionalidad del transportador, pudiendo alterar el metabolismo de la glucosa y la síntesis o reabsorción renal del ácido úrico, alterando sus niveles plasmáticos.

En concreto, un estudio tipo GWAS indica que el alelo minoritario rs6855911(G), orientado según dbSNP, tiene efecto protector para la enfermedad gotosa con odds ratio asociado de 0.62 (CI: 0.52-0.75).

Stark K, Reinhard W, Neureuther K, Wiedmann S, Sedlacek K, Baessler A, et al. Association of common polymorphisms in GLUT9 gene with gout but not with coronary artery disease in a large case-control study. PLoS One. 2008;3(4).

SNP : rs16890979
Gen o Región : SLC2A9

SNP UTILIZADOGENOTIPOODDS RATIO * AJUSTADO
rs16890979CC1.21

Diversos polimorfismos localizados en el gen SLC2A9 han sido relacionados con un aumento del riesgo de padecer gota. Este gen codifica para una proteína transportadora de glucosa y ácido úrico, implicada en la regulación de la homeóstasis de las dos moléculas.

El polimorfismo rs16890979, también conocido como c.844G>A o p.Val282Ile, se ha relacionado con la gota en varios estudios independientes. En un estudio tipo GWAS se determinó que el alelo minoritario rs16890979(T), orientado según dbSNP, se asociaba con un menor nivel de ácido úrico en sangre. El odds ratio asignado a este alelo es de 0.59 (CI:0.52-0.68)

Estos hallazgos indican que la presencia de ciertas variantes en este transportador, que se expresa en el riñón, podría contribuir a la alteración en la homeóstasis del ácido úrico y la consecuente aparición de gota.

Dehghan A, Köttgen A, Yang Q, Kao WHL, Rivadeneira F, Levy D, et al. Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study. Lancet. 2010;372(9654):1953–61.

SNP : rs6449213
Gen o Región : SLC2A9

SNP UTILIZADOGENOTIPOODDS RATIO * AJUSTADO
rs6449213TT1.15

El SNP rs6449213, también conocido como c.410+4190, es una variante localizada en el gen SLC2A9. Este gen codifica para una proteína transportadora de glucosa jugando un papel importante en el desarrollo y supervivencia de los condrocitos, además se ha visto también que se encarga del transporte de ácido úrico. La presencia de polimorfismos en este gen se ha asociado con los niveles de ácido úrico y la consecuente aparición de la enfermedad gotosa. Este polimorfismo se ha asociado también con la enfermedad de Alzheimer.

Esta variante se ha asociado con la enfermedad gotosa en diversos estudios, entre ellos algunos de tipo GWAS. El odds ratio estimado para el alelo minoritario rs6449213(C) es de 0.67 (0.55-0.81) por lo que se le atribuye cierto efecto protector.

Dehghan A, Köttgen A, Yang Q, Kao WHL, Rivadeneira F, Levy D, et al. Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study. Lancet. 2010;372(9654):1953–61.