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Enfermedad celíaca

enfermedad celíaca

Enfermedad celíaca

La enfermedad celiaca (EC) es una intolerancia permanente al gluten del trigo, cebada y centeno.
Se presenta en individuos genéticamente predispuestos.
Está caracterizada por una reacción inflamatoria de base inmune en la mucosa del intestino delgado. Desaparecen las vellosidades intestinales, los alimentos no se absorben y aparecen lesiones inflamatorias.
El cuadro  dificulta la absorción de macro y micronutrientes.

La EC es el trastorno inflamatorio intestinal más frecuente en nuestro medio.

La prevalencia estimada en los europeos y sus descendientes es del 1%, siendo más frecuente en las mujeres con una proporción 2:1.

Síntomas de EC

La enfermedad celiaca puede ser diagnosticada a cualquier edad. En los niños predomina la diarrea y el síndrome malabsortivo. En los adultos, el 75% de los casos se diagnostican en mujeres, con un pico de incidencia en la tercera década y una sintomatología atípica, representada por anemia ferropénica y malestar prolongado inespecífico.

Prevención

El único tratamiento efectivo es la adherencia a una dieta libre de gluten de por vida, tanto para pacientes sintomáticos como asintomáticos.
Un régimen dietético estricto sin gluten conduce a la desaparición de los síntomas clínicos y las alteraciones funcionales, así como a la normalización del revestimiento intestinal. Si se sigue estrictamente una dieta sin gluten, se ha demostrado que después de 10 años el riesgo de desarrollar enfermedades neoplásicas, y probablemente enfermedades autoinmunes, es similar al de la población general.

Los estudios recientes recomiendan:

  • Prolongar la lactancia materna a más de 6 meses
  • Introducir el gluten en la dieta en pequeñas cantidades, y si es posible durante la etapa de lactancia, pero no antes de los 4 meses de edad, ni después de los 7 meses.
  • Promover la introducción de microbiota intestinal normal, especialmente lactobacilos y bifidobacterias.
  • Prevenir las infecciones de rotavirus con las vacunas apropiadas

Estar bien informado y tener la información de salud necesaria son también maneras fundamentales de tratar la enfermedad celíaca. El paciente celíaco necesita un seguimiento de por vida.

 

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Genes implicados en la enfermedad celíaca

SNP : rs2187668
Gen o Región : HLA-DQA1

La enfermedad celíaca es una enfermedad crónica que cursa con inflamación intestinal y está causada por el trigo dietético, el centeno y la cebada. Se trata de una enfermedad altamente hereditaria (87%, de estudios de gemelos). Los estudios de población realizados en el último medio siglo resaltan la importancia en el desarrollo de la enfermedad de los genes de susceptibilidad HLA y los factores ambientales (como la ingesta de gluten en la dieta). Se ha propuesto que puede haber una relación entre la enfermedad celíaca y las infecciones intestinales.

La enfermedad celíaca también se asocia con un mayor riesgo de enfermedades autoinmunes como la tiroiditis de Hashimoto, la enfermedad de Graves y la diabetes tipo 1. Esta coexistencia con enfermedades autoinmunes apoya la idea de que hay vías genéticas e inmunitarias en común que contribuyen a la desregulación inmune.

El 90% de los pacientes celíacos caucásicos posee el haplotipo HLADQ2.5 (codificado por los alelos DQA1*05:01 y DQB1*02:01) en posición cis o trans, y el resto lleva el haplotipo HLA-DQ8 (codificado por los alelos DQA1*03:01 y DQB1*03:02), HLA-DQ2.2 solo (codificado por el alelo DQB1*02:02) o HLA-DQ7 solo (codificado por DQA1*05:01). Menos del 1% de los pacientes celíacos carecen de dichos haplotipos HLA (Tye-Din et al., 2018).

El gen HLA-DQA1 codifica para el complejo principal de histocompatibilidad, clase II, DQ alfa 1 y está involucrado en la presentación del antígeno durante la respuesta inmune. Después de la presentación del antígeno, se produce la activación de las células inmunes y se liberan anticuerpos que activan la respuesta inflamatoria (Eli et al., 2018).

El polimorfismo rs2187668 se localiza en el primer intrón del gen HLA-DQA1 y se ha demostrado que una o dos copias del alelo HLA-DQA1*05:01 (rs2187668-T) (que representa el haplotipo HLA-DQ2.5cis) está presente en el 89,2% de los pacientes celíacos del Reino Unido en comparación con el 25,5% de los controles de población (Van Heel, 2007).

Elli L, Ferretti F, Orlando S, Vecchi M, Monguzzi E, Roncoroni L, Schuppan D. Management of celiac disease in daily clinical practice. Eur J Intern Med. 2018;S0953-6205(18)30464-3.

Tye-Din JA, Galipeau HJ, Agardh D. Celiac Disease: A Review of Current Concepts in Pathogenesis, Prevention, and Novel Therapies. Front Pediatr. 2018;6:350.

Van Heel D A, Franke L, Hunt K A, Gwilliam R, Zhernakova A, Inouye M, et al. A genome-wide association study for celiac disease identifies risk variants in the region harboring IL2 and IL21. Nat Genet. 2007;39(7):827–9.

SNP : rs3184504
Gen o Región : SH2B3

Se han identificado a través de GWAS más de 39 loci no HLA que parecen estar asociados con la enfermedad celíaca. Además, las diferencias en la expresión de estos parecen contribuir a la enfermedad y algunos son comunes en enfermedades autoinmunes como la DMT1, la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerativa (Sams and Hawks, 2014)

El gen SH2B3 (gen adaptador de la proteína 3 SH2B) codifica una proteína involucrada en la señalización de las citoquinas y las variaciones en este gen se han relacionado con la enfermedad celíaca tipo 13. El polimorfismo rs3184504 produce el cambio de aminoácido R262W en el exón 3 del gen SH2B3 en un sitio esencial para su localización en la membrana plasmática. El GWAS realizado por Hunt et al. en 1,643 casos y 3,406 controles de origen europeo mostraron que el SNP rs3184504 aumenta el riesgo de enfermedad celíaca con una odds ratio de 1,19.

El estudio de Zhernakova et al. demostró que el alelo de riesgo rs3184504-T estaba relacionado con una disminución en la producción de citoquinas, y este efecto dependía de la dosis. Curiosamente, el alelo rs3184504-T parecía estar bajo selección positiva en las poblaciones europeas, entre otras. Una posible explicación es que la variante podría haber tenido un efecto protector contra las infecciones, la principal causa de muertes en el pasado y por ello se habría fijado en varias poblaciones.

Sams A, Hawks J. Celiac disease as a model for the evolution of multifactorial disease in humans. Hum Biol. 2014;86(1):19-36.

Zhernakova A, Elbers CC, Ferwerda B, Romanos J, Trynka G, Dubois PC et al. Evolutionary and functional analysis of celiac risk loci reveals SH2B3 as a protective factor against bacterial infection. Am J Hum Genet. 2010;86(6):970-7.

Hunt K, Zhernakova A, Turner G, Heap G. Novel celiac disease genetic determinants related to the immune response. Nature. 2008;40(4):395–402.

 

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