Publicado el

Diabetes mellitus tipo 2

Diabetes mellitus tipo 2

Diabetes mellitus tipo 2

La diabetes tipo 2 (DM 2) es la forma de diabetes más frecuente en personas mayores de 40 años, aunque está aumentando mucho su incidencia en adolescentes e incluso preadolescentes por la obesidad. 

La diabetes mellitus (DM) es una patología crónica, multifactorial, que se caracteriza por la existencia de hiperglucemia (aumento de los niveles de azúcar en sangre) en ayunas y después de la ingesta. Es secundaria a una deficiente secreción o acción de la insulina. La insulina es necesaria para mover el azúcar en la sangre (glucosa) hasta las células, donde ésta se almacena y se usa posteriormente como fuente de energía.

Con el tiempo, la enfermedad puede causar daños, disfunción e insuficiencia de diversos órganos.

La diabetes no es una enfermedad única, sino que engloba un grupo heterogéneo de alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono con distinto patrón genético, así como diferentes etiologías y mecanismos fisiopatológicos.

Se conocen dos tipos de diabetes:

  • La diabetes de tipo 1 (DM1): generalmente se presenta en la niñez o la adolescencia. Es una enfermedad de naturaleza autoinmune, que genera un déficit de producción de insulina, por ello los pacientes necesitan inyecciones de insulina durante toda la vida. 
  • La diabetes de tipo 2 (DM2): aparece por lo general en la vida adulta y está relacionada con la obesidad, la inactividad física y con hábitos alimentarios poco saludables. Es la forma más común de diabetes (alrededor del 90% de los casos en el mundo) y su tratamiento puede consistir en cambios del modo de vida, incluyendo la  disminución del peso, medicamentos orales o incluso inyecciones de insulina.

¿Quiénes deben someterse a pruebas para detectar una posible diabetes?

Se ha demostrado que sólo las personas de cierto riesgo deben ser investigadas para detectar una posible diabetes silente; estos son:

  • Mayores de 45 años (cada 3 años)
  • A cualquier edad y cada año si:
    • Antecedentes de Diabetes Gestacional, Intolerancia a glucosa o Glucosa Basal Alterada.
    • Mujeres con antecedentes de hijos nacidos con más de 4,5 kg.
    • Personas con exceso de peso (Indice de Masa Corporal mayor o igual a 27 kg/m2 o mayor o igual a 120% del peso ideal).
    • Personas con Hipertensión Arterial.
    • Colesterol HDL menor o igual a 35 mg/dl y/o triglicéridos mayores de 250 mg/dl).
    • Historia familiar de diabetes en primer grado.

Método recomendado:

  • Glucemia en ayunas (GB) en plasma venoso.

DIABETES MELLITUS TIPO 2

En este tipo de diabetes la capacidad de producir insulina no desaparece pero el cuerpo presenta una resistencia a esta hormona. En fases tempranas de la enfermedad, la cantidad de insulina producida por el páncreas es normal o alta. Con el tiempo la producción de insulina por parte del páncreas puede disminuir.

La etiología de la diabetes es multifactorial, pero entre ellos, podemos destacar:

  • Factor genético o hereditario. La diabetes tipo 2 tiene mayor riesgo hereditario que la tipo 1. En casi todos los casos un padre o un abuelo tienen la enfermedad. En el caso de gemelos idénticos, si uno tiene la enfermedad, el otro tiene un 80% de posibilidades de desarrollarla.
  • Estilo de vida. El 80% de las personas que desarrollan diabetes tipo 2 tienen obesidad y no tienen una vida muy activa. El restante 20% a menudo tienen un defecto hereditario que causa resistencia a la insulina.

Síntomas de la diabetes mellitus 2

La diabetes tipo 2 es prácticamente asintomática en las fases iniciales, puediendo estar años con la glucosa alta sin tener síntomas de diabetes. 

Esto supone un retraso en su diagnótico, incluso de varios años, y se calcula que hasta un 50% de personas con diabetes mellitus tipo 2 permanecen sin diagnosticar en este momento. Esto hace que hasta un 20% de las personas con este tipo de diabetes presenten signos de complicaciones en el momento del diagnóstico

Muchas veces el diagnóstico es casual al realizarse un análisis de sangre o de orina por otro motivo. La poliuria, polidipsia, polifagia, fatiga y pérdida de peso características de la diabetes tipo 1 también pueden estar presentes.

Por este motivo, la diabetes mellitus tipo 2 hay que buscarla de forma específica en las personas con riesgo, esto es, cualquier persona a partir de los 45 años y menores de 45 con:

  • Obesidad.
  • Antecedentes familiares de diabetes. 
  • Diabetes durante anteriores embarazos o niños con peso al nacer superior a 4 kg.
  • Hipertensión arterial.
  • Colesterol o triglicéridos elevados.
  • Antecedentes de alteraciones de la glucosa en sangre.

Con el tiempo, la diabetes puede dañar el corazón, los vasos sanguíneos, ojos, riñones y nervios.

  • La diabetes aumenta el riesgo de cardiopatía y accidente vascular cerebral (AVC). Un 50% de los pacientes diabéticos mueren de enfermedad cardiovascular (principalmente cardiopatía y AVC).
  • La neuropatía de los pies combinada con la reducción del flujo sanguíneo incrementan el riesgo de úlceras de los pies y, en última instancia, amputación.
  • La retinopatía diabética es una causa importante de ceguera, y es la consecuencia del daño de los pequeños vasos sanguíneos de la retina que se va acumulando a lo largo del tiempo. Al cabo de 15 años con diabetes, aproximadamente un 2% de los pacientes se quedan ciegos, y un 10% sufren un deterioro grave de la visión.
  • La diabetes se encuentra entre las principales causas de insuficiencia renal.
  • En los pacientes con diabetes el riesgo de muerte es al menos dos veces mayor que en las personas sin diabetes.
  • La neuropatía diabética se debe a lesión de los nervios a consecuencia de la diabetes, y puede llegar a afectar a un 50% de los pacientes. Aunque puede ocasionar problemas muy diversos, los síntomas frecuentes consisten en hormigueo, dolor, entumecimiento o debilidad en los pies y las manos.

Prevención de la diabetes mellitus tipo 2

Aquellas personas con un alto riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 pueden reducir su riesgo iniciando programas de pérdida de peso y de ejercicio físico. Las personas obesas o con sobrepeso que no hacen mucho ejercicio tienen un riesgo muy alto de desarrollar la enfermedad.

Hay diferentes estudios clínicos que muestran que una pérdida de peso moderada y un programa diario de media hora de ejercicio físico cinco días a la semana reducen drásticamente el riesgo de desarrollar diabetes.

Ya que la diabetes puede causar un importante aumento del riesgo de sufrir un ataque al corazón o una apoplejía, causando la muerte, muchos expertos recomiendan tratar al paciente diabético como si las arterias del paciente ya estuvieran dañadas, en términos de otros factores de riesgo cardiovascular como los niveles de colesterol, la presión arterial alta, el uso de agentes antiplaquetarios, etc.

La diabetes, y especialmente la diabetes no controlada, daña múltiples órganos y sistemas además de los grandes y pequeños vasos sanguíneos, causando:

  • Alteraciones en los grandes vasos sanguíneos que conducen a un ataque al corazón, falta de flujo sanguíneo en las extremidades, accidente cerebrovascular, arteriosclerosis de aparición temprana, etc.
  • Daño en la retina del ojo (retinopatía diabética)
  • Daño renal (nefropatía diabética)
  • Lesiones de la piel (dermopatía diabética)
  • Daño al sistema nervioso (neuropatía diabética)

Se ha demostrado que medidas simples relacionadas con el estilo de vida son efectivas para prevenir la diabetes de tipo 2 o para retrasar su aparición y complicaciones:

  • Alcanzar y mantener un peso corporal saludable.
  • Ser físicamente activo. Haga al menos 30 minutos de actividad física moderada la mayoría de los días. Para perder peso, el ejercicio debe ser más intenso.
  • Coma una dieta saludable que tenga entre tres y cinco porciones de frutas, vegetales y legumbres diariamente y cantidades reducidas de azúcares y grasas saturadas.
  • Evite fumar, ya que puede aumentar el riesgo de enfermedades cardiovasculares.

Como en la diabetes de tipo 1, es importante que toda la familia aprenda lo más posible sobre la enfermedad. En el inicio de la diabetes, el conocimiento puede ayudar a muchas personas a controlar los cambios en su estilo de vida para incluir restricciones en la dieta y el ejercicio físico diario. Es importante que la familia participe en los cambios de estilo de vida.

La identificación temprana de la diabetes con enfermedades cardiovasculares (incluso cuando son asintomáticas) es la mejor táctica para reducir las complicaciones relacionadas y la mortalidad, pero aun así, la prevención del riesgo cardiovascular en la diabetes es muy importante:

  • Controlar los demás factores de riesgo cardiovascular, especialmente la presión arterial alta (TA normal: 130/80 mmHg) y el colesterol (LDL<100 mg/dl, HDL>50 mg/dl y los triglicéridos<150 mg/dl)
  • Controlar el peso
  • Hacer ejercicio físico regularmente
  • Controlar la glicemia: hemoglobina glicosilada (HbA1C), glicemia en ayunas (medida antes de las comidas): 70-130 mg/dl; glicemia postprandial (después de comer).

Hay que tener en cuenta que, como muestra un estudio de la diabetes de tipo 2 del UKPDS (United Kingdom Prevention Diabetes Study), un control óptimo de la diabetes puede prevenir o retrasar prácticamente todas las complicaciones tanto a medio como a largo plazo.

Heredabilidad de la diabetes tipo 2

Se estima que la heredabilidad de la diabetes mellitus tipo 2 es del 26%. Esto significa que los factores ambientales contribuyen más al desarrollo de la enfermedad que los factores genéticos. Entre los factores genéticos que juegan un papel en la diabetes mellitus tipo 2 se incluyen los SNPs que se describen en este informe.

Los factores ambientales incluyen en la diabetes mellitus tipo 2 son: obesidad, antecedentes familiares de diabetes, diabetes durante anteriores embarazos o niños con peso al nacer superior a 4 kg (macrosómicos), hipertensión arterial, colesterol o triglicéridos elevados y antecedentes de alteraciones de la glucosa en sangre.

 

¿Quieres conocer tu riesgo a esta y otras muchas enfermedades?

>>Pide tu test genético ahora

 

Genes implicados en la diabetes tipo 2

SNP : rs2903265
Gen o Región : ZFAND6

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. En un estudio de este tipo llevado a cabo en la población británica en el que se ha estudiado más de 5,000 personas se identificó la variante rs2903265 asociada a un incremento del riesgo de padecer diabetes tipo 2.

Este polimorfismo es una variante intrónica localizada en el gen ZFAND6, implicado en la regulación de la ruta NFkB y la apoptosis.

El alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs2903265 (G) presenta una odds ratio para los individuos heterocigotos de 1.18 (IC 0.93-1.49), y para los homocigotos de 1.47 (IC 1.17-1.86

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs5219
Gen o Región : KCNJ11

Este SNP se encuentra localizado en el gen KCNJ11, que codifica para una proteína que actúa como un controlador de acceso para la liberación de insulina.

Diversos estudios han mostrado que, el alelo rs5219 (T) se traduce en una proteína que provoca una peor respuesta de la insulina a la glucosa. Por este motivo, las personas con esta versión del SNP no son capaces de eliminar la glucosa desde el torrente sanguíneo rápidamente y son más propensos a tener niveles crónicamente elevados que pueden conducir a la diabetes tipo 2.

Los estudios epidemiológicos estiman que el odds ratio para el alelo de riesgo rs5219 (T) es 1,15 (IC: 0,95 a 1,4).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

Zeggini E, Weedon MN, Lindgren CM, Frayling TM, Elliott KS, Lango H, et al. Replication of genome-wide association signals in UK samples reveals risk loci for type 2 diabetes. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1336-41.

Scott LJ, Mohlke KL, Bonnycastle LL, Willer CJ, Li Y, Duren WL, et al. A genome-wide association study of type 2 diabetes in Finns detects multiple susceptibility variants. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1341-5.

Diabetes Genetics Initiative of Broad Institute of Harvard and MIT, Lund University, and Novartis Institutes of BioMedical Research. Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1331-6.

SNP : rs358806
Gen o Región :

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. En un estudio de este tipo se identificó la variante intergénica rs358806 como factor de riego para la diabetes mellitus de tipo 2.

El alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs358806 (C) presenta una odds ratio para los individuos heterocigotos de 0,86 (IC 0,75-0,97), y para los homocigotos de 1,78 (IC 1,34-2,36).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs7659604
Gen o Región : 4q27

Este polimorfismo o SNP fue identificado como factor de riesgo para la diabetes tipo 2 en un estudio de tipo GWAS. Se trata de una variante intergénica a la que se le asoció un odds ratio para el alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs7659604 (T) en heterocigosis de 1,35 (IC 1,19-1,54), y para los homocigotos de 1,09 (IC 0,91-1,30).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs7903146
Gen o Región : TCF7L2

El polimorfismo rs7903146, también conocido como IVS3C>T, está localizado en el gen TCF7L2 y se ha relacionado con la diabetes tipo 2 (DM2). Dicho gen codifica una proteína denominada TCF7L2, implicada en la señalización celular, e involucrada en el desarrollo de los islotes pancreáticos, donde se localizan las células beta pancreáticas productoras de insulina. Los estudios sugieren que el alelo de riesgo rs7903146 (T) está asociad con la secreción alterada de insulina basal.

Se ha establecido que el odds ratio para el alelo de riesgo rs7903146 (T) es 1,45 (IC: 1,2 a 1,77).  Esta variante correlaciona en un 92% de las veces con otro SNP de riesgo en el mismo gen, el rs4506565.

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

Grant SF, Thorleifsson G, Reynisdottir I, Benediktsson R, Manolescu A, Sainz J, et al. Variant of transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene confers risk of type 2 diabetes. Nat Genet. 2006 Mar;38(3):320-3.

Sladek R, Rocheleau G, Rung J, Dina C, Shen L, Serre D, et al. A genome-wide association study identifies novel risk loci for type 2 diabetes. Nature. 2007 Feb 22;445(7130):881-5.

Zeggini E, Weedon MN, Lindgren CM, Frayling TM, Elliott KS, Lango H, et al. Replication of genome-wide association signals in UK samples reveals risk loci for type 2 diabetes. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1336-41.

Scott LJ, Mohlke KL, Bonnycastle LL, Willer CJ, Li Y, Duren WL, et al. A genome-wide association study of type 2 diabetes in Finns detects multiple susceptibility variants. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1341-5.

Diabetes Genetics Initiative of Broad Institute of Harvard and MIT, Lund University, and Novartis Institutes of BioMedical Research. Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1331-6.

SNP : rs4506565
Gen o Región : TCF7L2

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes.

En un estudio de este tipo, se ha identificado que la variante rs4506565 es uno de los dos SNPs, localizados en el gen TCF7L2, que están relacionados con la diabetes tipo 2. La otra variante de riesgo es la rs7903146. El gen TCF7L2 codifica para un factor de transcripción implicado en múltiples rutas como la señalización por Wnt.

El alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs4506565 (T) presenta una odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,36 (IC 1,2-1,54), y para los homocigotos de 1,88 (IC 1,56-2,27).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs8050136
Gen o Región : FTO

Varios SNPs localizados en el gen FTO se han asociado de forma fiable con el IMC y la obesidad en las poblaciones europeas. Este gen codifica para una ARNm demetilasa.

La variante rs8050136, junto con la rs1121980 con la que está fuertemente ligada, mostró asociación con el índice de grasa y la diabetes tipo 2 en diversos estudios en población asiática y europea. En ellos, se ha estimado que el alelo de riesgo rs8050136(A) presenta un odds ratio de 1,22 (IC 1,07-1,40) para la diabetes, independientemente al índice de grasa. Este polimorfismo se asoció también con la obesidad, con un odds ratio para el alelo de riesgo rs8050136(A) de 1,45 (IC 1,09-1,93).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs1495377
Gen o Región : 12q21.1

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. En uno de estos estudios, se ha relacionado la variante rs1495377, localizada en la región “upstream” al gen TSPAN8, con la diabetes de tipo 2. Este gen codifica para la tetraspanina8, una proteína de superficial celular implicada en la regulación del desarrollo, activación, crecimiento y movilidad celular. Además, este gen está altamente expresado en algunos carcinomas.

El alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs1495377 (G) presenta una odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,28 (IC 1,1-1,49), y para los homocigotos de 1.51 (IC 1,28-1,78).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs11868035
Gen o Región : SREBF1

En la población general, los alelos asociados a la diabetes están discretamente relacionados con la hiperglucemia, presumiblemente debido a la disminución de sensibilidad a la insulina. El polimorfismo rs11868035 es uno de los varios SNPs del gen SREBF1 que muestran una modesta asociación con la diabetes tipo 2. Este gen codifica para la proteína 1 de unión a elementos reguladores de esteroles, un factor de transcripción que regula genes implicados en el metabolismo de lípidos.

Un estudio de aproximadamente 2.000 pacientes caucásicos (y 10.000 controles) condujo a la estimación de un odds ratio de 1,19 (IC: 1,07 a 1,33) para el alelo minoritario de riesgo (A). Este alelo también se asoció con una medida sustituta de la sensibilidad a la insulina. Esta variante ha sido también relacionada con susceptibilidad a padecer enfermedad de Parkinson.

Grarup N, Stender-Petersen KL, Andersson E A, Jorgensen T, Borch-Johnsen K, Sandbaek A, et al. Association of Variants in the Sterol Regulatory Element-Binding Factor 1 (SREBF1) Gene With Type 2 Diabetes, Glycemia, and Insulin Resistance. Diabetes. 2008;57(April):1136–42.

SNP : rs13266634
Gen o Región : SLC30A8

Recientemente, se ha demostrado que varios genes se asocian con un mayor riesgo de diabetes tipo 2 en los estudios de asociación del genoma (GWAS) en las poblaciones blancas. Para investigar más a fondo la participación de estos polimorfismos en conferir susceptibilidad a la diabetes tipo 2, se analizó la asociación de 14 polimorfismos de un único nucleótido (SNP) dentro de 11 loci candidatos con diabetes tipo 2. En este estudio, uno de los SNP que mostró una mayor asociación fue el rs13266634 (c.826C>T; p.Arg276Trp), localizado en el gen SLC30A8.

Este gen codifica para la proteína transportadora de Zinc 8, implicada en la regulación de la secreción de insulina en humanos. Por ello, se ha visto que ciertos alelos incrementan el riesgo de padecer la diabetes tipo 2. En concreto, el OR estimado para el alelo de riesgo rs13266634 (C) es de 1.2. Se ha reportado también que mutaciones de pérdida de función en este gen disminuyen el riesgo de padecer la enfermedad.

Estos datos podrían indicar que este alelo es crucial para la disfunción de las células beta-pancreáticas ante efectos ambientales adversos que podrían conducir al desarrollo de diabetes tipo 2.

Scott LJ, Mohlke KL, Bonnycastle LL, Willer CJ, Li Y, Duren L, et al. A Genome-wide Association Study of Type 2 Diabetes in Finns Detect Multiple Susceptibility Variants. Science (80- ). 2011;316(5829):1341–5.

Zeggini E, Weedon MN, Lindgren CM, Frayling TM, Elliott KS, Lango H, et al. Replication of genome-wide association signals in UK samples reveals risk loci for type 2 diabetes. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1336-41.

Diabetes Genetics Initiative of Broad Institute of Harvard and MIT, Lund University, and Novartis Institutes of BioMedical Research. Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1331-6.

SNP : rs1801282
Gen o Región : PPARG

Este SNP, también conocido como p.Pro12Ala, se encuentra localizado en el gen PPARG, que codifica una proteína implicada en la formación de células de almacenamiento de grasa. Diversos estudios indican que la desregulación del metabolismo de las grasas, donde la proteína PPARG juega un papel fundamental, está involucrada en el desarrollo de resistencia a insulina en la diabetes de tipo 2.

Estudios GWAS de asociación indican que el alelo de riesgo G (orientación PLUS) puede contribuir con un OR de 1.14 (IC: 1.08-1.20) a la aparición de diabetes mellitus tipo 2.

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

Sladek R, Rocheleau G, Rung J, Dina C, Shen L, Serre D, et al. A genome-wide association study identifies novel risk loci for type 2 diabetes. Nature. 2007 Feb 22;445(7130):881-5.

Zeggini E, Weedon MN, Lindgren CM, Frayling TM, Elliott KS, Lango H, et al. Replication of genome-wide association signals in UK samples reveals risk loci for type 2 diabetes. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1336-41.

Scott LJ, Mohlke KL, Bonnycastle LL, Willer CJ, Li Y, Duren WL, et al. A genome-wide association study of type 2 diabetes in Finns detects multiple susceptibility variants. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1341-5.

Diabetes Genetics Initiative of Broad Institute of Harvard and MIT, Lund University, and Novartis Institutes of BioMedical Research. Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels. Science. 2007 Jun 1;316(5829):1331-6.

SNP : rs10811661
Gen o Región : 9p21.3

En estudios realizados en poblaciones europeas, se han identificado recientemente nuevos genes de susceptibilidad para la diabetes mellitus tipo 2, incluyendo FTO, SLC30A8, HHEX, CDKAL1, CDKN2B e IGF2BP2, ninguno de los cuales estaban hasta la fecha en la lista de genes candidatos funcionales.

Estos estudios, basados en meta-análisis de miles de individuos, mostraron que las asociaciones más fuertes se encontraron en los genes CDKAL1 y CDKN2B, ambos implicados en la capacidad de regeneración de las células beta-pancreáticas. Uno de los polimorfismos que mostraron una asociación más clara con la diabetes mellitus tipo 2 fue el rs10811661 [OR = 1,27 (IC 95%: 1,15 a 1,40). Esta variante, localizada “upstream” a los genes CDKN2A/B, además de en la población europea, ha sido identificada como de riesgo también en la población japonesa.

Scott LJ, Mohlke KL, Bonnycastle LL, Willer CJ, Li Y, Duren L, et al. A Genome-wide Association Study of Type 2 Diabetes in Finns Detect Multiple Susceptibility Variants. Science (80- ). 2011;316(5829):1341–5.

SNP : rs6718526
Gen o Región : RBMS1

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. En un estudio de este tipo se identificó la variante rs6718526 como factor de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus de tipo 2. Según este estudio, el alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs6718526 (C) presenta una odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,49 (IC 1,05-2,11), y para los homocigotos de 1,86 (IC 1,32-2,63).

Esta variante está localizada en el gen RBMS1 que codifica para una proteína de unión a ADN/ARN de cadena simple y que está implicada en múltiples procesos como replicación del ADN, transcripción, ciclo celular y apoptosis.

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs2295490
Gen o Región : TRIB3

La variante rs2295490 es un SNP localizado en el gen TRIB3. Este codifica para la pseudoquinasa tribbles 3, una proteína implicada en la regulación de la señalización por Akt. En esta variante, el alelo A codifica para Gln mientras que el alelo G codifica para la Arg.

Un estudio realizado en un total de 5469 individuos caucásicos determinó que el alelo rs2295490 (G) estaba asociado con la aparición de diabetes tipo 2 (OR 1,17; IC: 1,00 a 1,36). Cuando se estratificó por edad de aparición de la diabetes, esta variante se relacionó con un mayor riesgo de padecer diabetes tipo 2 de inicio temprano (OR 1,32; IC: 1,10 a 1,58; p=0,002).

Se postula que el efecto de esta variante se debe a que esta mutación puede afectar a la señalización de la insulina y aumentar el riesgo de resistencia a la insulina, afectando a la homeostasis de la glucosa.

Grarup N, Stender-Petersen KL, Andersson E A, Jorgensen T, Borch-Johnsen K, Sandbaek A, et al. Association of Variants in the Sterol Regulatory Element-Binding Factor 1 (SREBF1) Gene With Type 2 Diabetes, Glycemia, and Insulin Resistance. Diabetes. 2008;57(April):1136–42.

SNP : rs4655595
Gen o Región : PDE4B

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes.

En un estudio de este tipo se identificó el polimorfismo rs4655595, localizado en el gen PDE4B, como variante de riesgo asociada a diabetes mellitus de tipo 2. Los odds ratio estimados fueron, para el alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs4655595 (G) en los individuos heterocigotos de 1,37 (IC 1,17-1,59), y para los homocigotos de 2,33 (IC 1,23-4,42).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs1799884
Gen o Región : 7p13

Partiendo de 14 genes candidatos previamente conocidos por su contribución a la intolerancia a la glucosa, se analizaron 19 polimorfismos comunes en la población en un estudio. En este estudio, se incluyeron 3,877 participantes (16,8% con hiperglucemia y el 7,9% con diabetes diagnosticada). En este estudió se asoció la variante rs1799884 del gen GCK con un mayor riesgo de padecer diabetes tipo 2 (OR ajustada 1.34 [IC 1.07-1.69]). En concreto, el alelo T se asocia con un aumento de la glucosa en ayunas y una disminución de la función de las células beta-pancreáticas. Cabe destacar que cada alelo de riesgo adicional en los genes GCK, TCF7L2 y IL6 implica un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 3 de 1.34 llegando a ser este OR de 2.48 (IC: 1,59 a 3,86) para los portadores de cuatro alelos de riesgo comparados con aquellos con ninguno.

Vaxillaire M, Veslot J, Dina C, Proença C, Cauchi S, Charpentier G, et al. Impact of common type 2 diabetes risk polymorphisms in the DESIR prospective study.Diabetes. 2008 Jan;57(1):244-54.

SNP : rs9300039
Gen o Región : 11p12

El SNP rs9300039 se trata de un polimorfismo inusual pues está localizado a más de un millón de pares de bases del gen codificante más cercano y se ha identificado como factor de riesgo para el desarrollo de diabetes tipo 2 en un estudio con más de 2000 pacientes caucásicos.

El odds ratio asociado a este SNP para el alelo de riesgo rs9300039(C) fue de 1,48 (IC: 1,28-1,71).

Scott LJ, Mohlke KL, Bonnycastle LL, Willer CJ, Li Y, Duren L, et al. A Genome-wide Association Study of Type 2 Diabetes in Finns Detect Multiple Susceptibility Variants. Science (80- ). 2011;316(5829):1341–5.

SNP : rs1889018
Gen o Región : SREBF1

El polimorfismo rs11868035 es uno de varios SNPs asociados con el gen SREBF1 que muestran una modesta asociación con la diabetes tipo 2. El gen SREBF1 codifica para un factor de transcripción que regula genes implicados en la biosíntesis de esteroles.

Un estudio de aproximadamente 2.000 pacientes caucásicos (y 10.000 controles) condujo a una odds ratio de 1,12 (IC: 1,01 a 1,24) para el alelo minoritario de riesgo rs11868035 (A), en la orientación tal y como aparece en dbSNP. En la población general, este efecto puede deberse a la asociación discreta de la variante con la hiperglucemia, debido, presumiblemente, a una disminución de la sensibilidad a la insulina. Se han identificado otras variantes en el mismo gen con efectos similares de incremento a la susceptibilidad de padecer diabetes de tipo 2.

Grarup N, Stender-Petersen KL, Andersson E A, Jorgensen T, Borch-Johnsen K, Sandbaek A, et al. Association of Variants in the Sterol Regulatory Element-Binding Factor 1 (SREBF1) Gene With Type 2 Diabetes, Glycemia, and Insulin Resistance. Diabetes. 2008;57(April):1136–42.

SNP : rs2930291
Gen o Región : CCDC33

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. En un estudio de este tipo llevado a cabo en la población británica en el que se ha estudiado más de 5,000 personas se identificó la variante rs2930291 asociada a un incremento del riesgo de padecer diabetes tipo 2.

Este polimorfismo es una variante intrónica localizada en el gen CCDC33, que codifica para una proteína peroxisomal implicada en múltiples procesos biológicos.

El alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs2930291 (C) presenta una odds ratio para los individuos heterocigotos de 1.25 (IC 1.04-1.51), y para los homocigotos de 1.50 (IC 1.24-1.82).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs12255372
Gen o Región : TCF7L2

El polimorfismo rs12255372, también conocido como c.552+9017G>T, es un SNP bien estudiado en el gen TCF7L2 (10q25.2). Este gen codifica para el factor de transcripción 7-like2, implicado en la señalización de la vía de Wnt, y ha sido asociado, en diversos estudios, con un ligero aumento, (del orden de 1.5x-2) del riego de padecer diabetes tipo 2, cáncer de mama y cáncer de próstata agresivo.

Con respecto a este SNP, se han llevado a cabo diversos estudios con resultados coincidentes. En una muestra de pacientes europeos en la que se estudió la vinculación de diversos SNP con el desarrollo de diabetes tipo 2, se observó que el rs12255372 fue el que mostró una mayor asociación (odds ratio [OR] 1,36 [IC 95% 1,15-1,61]), observándose una función deteriorada de las células beta, aunque los mecanismos aún están por dilucidar. Se han llevado a cabo estudios en las poblaciones hispano-americana y afroamericana. En concreto, en la población hispano-americana se ha obtenido también evidencia significativa de la asociación de este SNP con una reducción en la secreción de insulina. Los resultados no fueron concluyentes para la población afroamericana.

Scott LJ, Mohlke KL, Bonnycastle LL, Willer CJ, Li Y, Duren L, et al. A Genome-wide Association Study of Type 2 Diabetes in Finns Detect Multiple Susceptibility Variants. Science (80- ). 2011;316(5829):1341–5.

SNP : rs9326506
Gen o Región : ZNF239

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. Este SNP fue identificado como factor de riesgo para la diabetes tipo 2 en un estudio de este tipo. En concreto, el odds ratio asociado para el alelo de riesgo (orientado según entrada dbSNP) rs9326506 (C) fue para los individuos heterocigotos de 1,28 (IC 1,11-1,48), y para los homocigotos de 1,46 (IC 1,24-1,72).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs12304921
Gen o Región : HIGD1C

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes.

En concreto, el SNP se encuentra localizado en el gen HIGD1C que codifica para la proteína 1C de la familia de las proteínas de dominio HIG1, que actúa como factor de transcripción.

Un estudio de tipo GWAS mostró la asociación entre el polimorfismo rs12304921 y la diabetes tipo 2. El alelo de riesgo rs12304921 (G) presenta una odds ratio para los individuos heterocigotos de 2.50 (IC 1.53-4.09), y para los homocigotos de 1.94 (IC 1.20-3.15).

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs10830963
Gen o Región : MTNR1B

Varios estudios recientes han identificado la asociación del polimorfismo rs10830963 con el riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2. Este polimorfismo está localizado en el gen MTNR1B, que codifica para el receptor de melatonina 1B, y donde se han identificado distintas variantes asociadas con los niveles de glucosa en ayunas (FGP) y diabetes tipo 2.

Los estudios han mostrado que esta variante se asocia con un mayor riesgo de diabetes tipo 2 relacionándose con un aumento de la glucosa en plasma en ayunas y la secreción de insulina alterada. Estos resultados han sido reportados en poblaciones de diferente origen, como europeos o chinos Han (OR 1.16, IC 95% 1,03-1,31), lo que sugiere un papel importante de este polimorfismo en distintas poblaciones. En concreto, la presencia del alelo G en esta variante intrónica se ha asociado con una disminución en la liberación de insulina tras la administración oral e intravenosa de glucosa (odds ratio [OR]: 1,64). Este mismo alelo se encuentra asociado también con la disfunción de las células beta-pancreáticas y la resistencia a la insulina hepática.

Sparsø T, Bonnefond A, Andersson E, Bouatia-Naji N, Holmkvist J, Wegner L, et al. G-allele of intronic rs10830963 in MTNR1B confers increased risk of impaired fasting glycemia and type 2 diabetes through an impaired glucose-stimulated insulin release: Studies involving 19,605 Europeans. Diabetes. 2009;58(6):1450–6.

 

¿Quieres conocer tu riesgo a esta y otras muchas enfermedades?

>>Pide tu test genético ahora