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Diabetes mellitus tipo 1

Diabetes mellitus tipo 1

Diabetes mellitus tipo 1

La diabetes mellitus (DM) es una patología crónica y multifactorial, es decir, depende de muchos factores. Se caracteriza por la existencia de hiperglucemia (aumento de los niveles de azúcar en sangre) en ayunas y después de la ingesta. Es secundaria a una deficiente secreción o acción de la insulina.
Es decir, que se debe a que no existe producción de insulina, a que no es suficiente o a que no funciona correctamente.
La insulina es necesaria para mover el azúcar en la sangre (glucosa) hasta las células, donde ésta se almacena y se usa posteriormente como fuente de energía.

Con el tiempo, la enfermedad puede causar daños, disfunción e insuficiencia de diversos órganos.

La diabetes no es una enfermedad única, sino que engloba un grupo heterogéneo de alteraciones del metabolismo de los hidratos de carbono con distinto patrón genético, así como diferentes etiologías y mecanismos fisiopatológicos.

Se conocen dos tipos de diabetes:

  • La diabetes de tipo 1 (DM1): generalmente se presenta en la niñez o la adolescencia. Es una enfermedad de naturaleza autoinmune, que genera un déficit de producción de insulina, por ello los pacientes necesitan inyecciones de insulina durante toda la vida. 
  • La diabetes de tipo 2 (DM2): aparece por lo general en la vida adulta y está relacionada con la obesidad, la inactividad física y con hábitos alimentarios poco saludables. Es la forma más común de diabetes (alrededor del 90% de los casos en el mundo) y su tratamiento puede consistir en cambios del modo de vida, incluyendo la  disminución del peso, medicamentos orales o incluso inyecciones de insulina.

Personas con riesgo de padecer diabetes

¿Quiénes deben someterse a pruebas para detectar una posible diabetes?

Se ha demostrado que sólo las personas de cierto riesgo deben ser investigadas para detectar una posible diabetes silente; estos son:

  • Mayores de 45 años (cada 3 años)
  • A cualquier edad y cada año si:
    • Antecedentes de Diabetes Gestacional, Intolerancia a glucosa o Glucosa Basal Alterada.
    • Mujeres con antecedentes de hijos nacidos con más de 4,5 kg.
    • Personas con exceso de peso (Índice de Masa Corporal mayor o igual a 27 kg/m2 o mayor o igual a 120% del peso ideal).
    • Personas con Hipertensión Arterial.
    • Colesterol HDL menor o igual a 35 mg/dl y/o triglicéridos mayores de 250 mg/dl).
    • Historia familiar de diabetes en primer grado.

Método recomendado:

  • Glucemia en ayunas (GB) en plasma venoso.

La diabetes mellitus tipo 1 se produce por tener una insuficiente cantidad de una hormona llamada Insulina, que es necesaria para normalizar el nivel de azúcar (glucosa) en la sangre, por eso, el diabético tiene unos niveles de glucosa en sangre (glucemia) superiores a los normales.

Existe un déficit total en la secreción de insulina debido a un mecanismo autoinmune contra las células beta del páncreas.  La teoría más aceptada acerca de la patogénesis de la diabetes mellitus tipo 1, propugna que una serie de factores ambientales desencadenarían una respuesta inmunomediada de células T contra las células beta del páncreas en individuos genéticamente predispuestos.

La DM 1 es una de las enfermedades crónicas con mayor incidencia en la edad pediátrica. Supone el 5-10% de todos los tipos de diabetes a nivel mundial.

En los últimos años se han realizado estudios epidemiológicos que muestran un aumento del número de casos cercano al 5% anual, esto quiere decir probablemente que los factores ambientales que junto con los genéticos determinan la aparición de la enfermedad, están produciendo una mayor influencia.

Metabolismo de la glucosa en el organismo

El primer paso para comprender la diabetes es entender cómo el cuerpo utiliza el azúcar, los alimentos que lo proporcionan y las consecuencias de la falta de Insulina.

Las personas necesitamos tomar alimentos que nos van a proporcionar la energía necesaria para el funcionamiento de los diversos órganos del cuerpo (corazón, cerebro, riñones, músculos, etc.), permitiendo a su vez renovar las partes del organismo que se van gastando; en los niños los alimentos tienen además una función importante como es la de permitir el crecimiento y desarrollo del cuerpo.

Los alimentos que tomamos tienen fundamentalmente distintas proporciones de: hidratos de carbono o azúcares, proteínas y grasas.

Los alimentos no pueden ser aprovechados directamente por el organismo, el aparato digestivo (estómago e intestino) se encarga de transformarlos en sustancias más pequeñas (p.e. los hidratos de carbono en un azúcar llamado glucosa) que pueden así pasar a la sangre para ser utilizados adecuadamente. 

La corriente sanguínea lleva glucosa (glucemia) hasta las células (LA GLUCOSA NO PUEDE ENTRAR EN LAS CÉLULAS SI NO EXISTE UNA “LLAVE”, QUE ES LA INSULINA) y éstas la utilizan como fuente de producción de energía inmediata y la sobrante se almacena en el hígado y músculos en forma de glucógeno, constituyendo una energía de reserva. Por fin, cuando estos depósitos ya están llenos, el exceso de glucosa se transforma en grasa y se acumula.

La insulina se produce en una glándula del organismo llamada, páncreas.

El páncreas libera la Insulina a la sangre siempre en relación a la cantidad de glucosa que hay en ella, así, cuando la glucemia se incrementa después de las comidas, se origina la respuesta del páncreas que también incrementa la liberación de insulina, la cual conduce la glucosa al interior de las células. 

Como la glucosa es tan importante para que el cuerpo humano pueda realizar sus funciones, éste intenta mantenerla en la sangre en valores próximos a 70-110 mg/dl. La glucemia asciende después de las comidas (1-2 horas después como término medio) y esto origina la respuesta del páncreas que envía insulina para introducir la glucosa en las células, permitiendo así tener de nuevo un valor de glucosa en sangre normal.

Cuando hace varias horas que no se ha comido y la glucosa sanguínea comienza a descender, el cerebro envía órdenes a ciertas glándulas del organismo para que liberen sustancias hormonales (Glucagón, Adrenalina, Cortisona y Hormona del Crecimiento) que consiguen, al actuar sobre el hígado y los músculos, liberar la glucosa almacenada en ellos y aumentarla en la sangre.

Cuando la glucosa sanguínea es baja y el almacenamiento de glucosa en hígado y músculos también es bajo, entonces la mayoría de la energía procede de la degradación de la grasa. Esto sucede en el ayuno prolongado y por eso se adelgaza durante la privación de comida.

Cuando la grasa se usa como principal fuente de energía, el hígado la convierte en cuerpos cetónicos, entre los que se encuentra la acetona, y van a la sangre y de ahí son eliminados por la orina y por el aliento.

Cuando se tiene menos cantidad de Insulina por no funcionar bien el páncreas, se dificulta el transporte de la glucosa al interior de las células de los órganos y ésta queda en la sangre, aumentando su nivel por encima de valores normales, a la vez que las células no tienen energía suficiente para funcionar adecuadamente. Antes esta situación, el organismo utiliza como fuente de energía a la grasa por lo que se producen cuerpos cetónicos.

La sangre circula por todo el organismo y llega hasta el riñón donde se filtra y se limpia, eliminando las sustancias que le sobran. 

Si la glucemia es normal, el riñón no deja eliminar glucosa por la orina, pero cuando la glucemia está aumentada, como ocurre en la diabetes, aparece glucosa en la orina y es un reflejo de los niveles que había en la sangre

cuando se filtró. Esto ocurre cuando la glucemia supera, como término medio, los 160-180 mg/dl., a lo que se le llama “umbral” del riñón para la glucosa.

La presencia de glucosuria (siempre patológica) y cetonuria (que con glucosuria positiva traduce un déficit de insulina) obliga a la determinación de una glucemia capilar o venosa (si es ≥ 200 mg/dl junto con sintomatología, confirma el diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1).

Síntomas de diabetes mellitus tipo 1

Síntomas y signos que tiene el niño cuando inicia su diabetes:

  1. Se acumulan cantidades importantes de glucosa en la sangre por no tener insulina. Las células piden energía y el organismo la envía desde los depósitos de glucosa. A esta elevación de la glucosa en la sangre la llamamos HIPERGLUCEMIA.
  2. Cuando la glucosa se eleva en la sangre por encima de un determinado nivel, aparece en la orina. A la presencia de glucosa en la orina se le llama GLUCOSURIA.
  3. Para que la glucosa pueda eliminarse por la orina es necesario que se disuelva en cantidades importantes de agua, por esta razón, el diabético orina muchas veces y en grandes cantidades. A esto se le llama POLIURIA.
  4. Para compensar la pérdida de agua por la orina, el diabético tiene mucha sed, incluso a veces por la noche. A este síntoma se le llama POLIDIPSIA.
  5. Al no poder ser utilizada la glucosa, las células reclaman energía y el diabético trata de compensarlo aumentando la cantidad de alimento ingerido. A este incremento del apetito se le llama POLIFAGIA.
  6. Al no tener las células la energía suficiente que les proporciona la glucosa, por no transportarla la insulina a su interior, tienen que echar mano de la energía que les proporcionan las grasas, y el desecho o residuo de esta energía son los cuerpos cetónicos que se eliminan por la orina. A esto se le llama CETONURIA.
  7. Aunque el niño diabético coma más, las células no tienen energía suficiente, originándose la movilización de sus energías de reserva y por ello el diabético adelgaza y se cansa.

La presentación de la DM 1 puede variar desde una forma no urgente hasta una deshidratación severa con shock, que supone una urgencia vital. 

Las formas de presentación atípica de DM 1 serían:

  • Enuresis en un niño con control previo de esfínteres.
  • Candidiasis vaginal (chicas prepúberes).
  • Fallo de medro o pérdida de peso.
  • Irritabilidad, astenia, empeoramiento del rendimiento escolar, cambios de humor.
  • Infecciones cutáneas recurrentes.

Prevención de la diabetes mellitus

La diabetes mellitus es una enfermedad que causa un importante aumento del riesgo de desarrollar y morir de una enfermedad cardiovascular.
Esta asociación es tan estrecha que, desde el punto de vista clínico, muchos autores y comités de expertos recomiendan tratar al paciente diabético como si las arterias del paciente ya estuvieran dañadas en lo que respecta a otros factores de riesgo cardiovascular como los niveles de colesterol, la presión arterial alta, el uso de agentes antiplaquetarios, etc.

La diabetes, y especialmente la diabetes no controlada, daña múltiples órganos y sistemas además de los grandes y pequeños vasos sanguíneos, causando:

  • Alteraciones en los grandes vasos sanguíneos que conducen a un ataque al corazón, falta de flujo sanguíneo en las extremidades, accidente cerebrovascular, arteriosclerosis de aparición temprana, etc.
  • Daño en la retina del ojo (retinopatía diabética)
  • Daño renal (nefropatía diabética)
  • Daño al sistema nervioso (neuropatía diabética)
  • Lesiones de la piel (dermopatía diabética)

La educación sobre la diabetes es una parte importante del control de la T1D. El tratamiento intensivo requiere que el paciente maneje adecuadamente la enfermedad y para ello necesita una planificación educativa, apoyo continuo y motivación. La evidencia disponible muestra un efecto beneficioso de educar al niño y al adolescente sobre el control de la glucemia. No obstante, el efecto positivo en los parámetros psicosociales y la calidad de vida es evidente, lo que es importante para el tratamiento de una patología crónica.

Para que un programa educativo sobre la diabetes tenga éxito, se debe tener en cuenta lo siguiente:

  • Debe ser estructurado: una programación planificada y adaptada a las necesidades, el contexto y la edad del paciente de forma progresiva y continua.
  • Debe tener objetivos principales (lograr un mejor control metabólico, promover el autocuidado y la autonomía) y objetivos específicos (promover hábitos saludables, conocimiento y actitudes positivas).
  • La responsabilidad de educar se divide entre: atención especializada (al principio, revisando y formando a los educadores sobre la diabetes) y atención primaria (más continua) y asociaciones para diabéticos.
  • Accesibilidad para el paciente, los miembros de la familia y los cuidadores.
  • El contenido del programa debe incluir: conocimiento (fisiológico, nutricional, ejercicio), habilidades (auto-administración, auto-control, planificación de la dieta) y actitud (aceptación y adaptación a la enfermedad, auto-responsabilidad, colaboración).
  • Los encargados de enseñar sobre la diabetes deben tener el conocimiento pedagógico y las habilidades educativas para asegurar una correcta transmisión del conocimiento.

El tratamiento de la diabetes depende de tres factores importantes: la administración de insulina, la dieta y el ejercicio físico. Los pacientes y los miembros de la familia deben entender que un peso igual de estos factores en el tratamiento de la T1D es importante, no sólo en el control óptimo de la glucemia sino también en la prevención de la complicación vascular a largo plazo. Hay estudios que demuestran que el control óptimo de la diabetes puede prevenir o retrasar la aparición de prácticamente todas las complicaciones relacionadas. En la diabetes de tipo 1, el estudio conocido como DCCT (Diabetes Control Complications trial) ha demostrado que un buen control metabólico es crucial para prevenir las complicaciones tanto a corto como a largo plazo.

Heredabilidad de la diabetes 1

Se estima que la heredabilidad de la diabetes mellitus tipo 1 está entre un 72% y un 88%. Esto significa que los factores genéticos contribuyen más notablemente a las diferencias en el riesgo a padecer esta enfermedad de lo que lo hacen los factores ambientales. Entre los factores genéticos que juegan un papel en la DM1 se incluyen los SNPs que se describen.

Entre los factores ambientales que pueden aumentar el riesgo de sufrir DM1 se incluye vivir en un clima frío, la exposición a ciertas infecciones virales y no haber disfrutado de la lactancia materna durante la infancia.

Hyttinen et al. (2003). “Genetic liability of type 1 diabetes and the onset age among 22,650 young Finnish twin pairs: a nationwide follow-up study.”Diabetes52(4):1052-5.

Kyvik et al. (1995). “Concordance rates of insulin dependent diabetes mellitus: a population based study of young Danish twins.”BMJ311(7010):913-7.

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Genes y regiones genéticas implicadas en la diabetes 1

SNP : rs17388568
Gen o Región : ADAD1

Los estudios de asociación del genoma completo o GWAS son muy útiles para llevar a cabo un análisis de variación genética a lo largo de todo el genoma humano con el objetivo de identificar su asociación a un rasgo observable. El rs17388568 ha sido identificado en un estudio de este tipo como factor de riesgo para la diabetes de tipo 1.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) rs17388568 (A) presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,26 (IC 1,11-1,42), y para los homocigotos de 1,58 (IC 1,27-1,95).

Bibliografía

Todd J A, Walker NM, Cooper JD, Smyth DJ, Downes K, Plagnol V, et al. Robust associations of four new chromosome regions from genome-wide analyses of type 1 diabetes. Nat Genet. 2007;39(7):857–64.

SNP : rs6679677
Gen o Región : 1p13.2

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. El SNP rs6679677 fue identificado como factor de riesgo para la diabetes mellitus tipo 1 y también con un incremento del riego de padecer artritis reumatoide. Se encuentra localizado en el gen PHTF1, un factor transcripcional implicado en múltiples procesos celulares.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) es rs6679677 (A). Presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,82 (IC 1,59-2,09), y para los homocigotos de 5,19 (CI 3,15-8,55).

Bibliografía

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs2292239
Gen o Región : ERBB3

El SNP rs2292239 se asoció con la diabetes tipo 1 en un estudio de seguimiento ampliado de más de 12.000 controles y pacientes. Se encuentra localizado en gen ERBB3 que codifica para la tirosina proteína quinasa receptora ERBB3, una enzima de la familia de los receptores EGFR.

El odds ratio asociado para esta variante fue de 1.28 para los heterocigotos y 1.7 para los homocigos portadores del alelo de riesgo rs2292239(T) (orientado según dbSNP).

Bibliografía

Todd J A, Walker NM, Cooper JD, Smyth DJ, Downes K, Plagnol V, et al. Robust associations of four new chromosome regions from genome-wide analyses of type 1 diabetes. Nat Genet. 2007;39(7):857–64.

SNP : rs17166496
Gen o Región :

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. El SNP rs17166496 fue identificado como factor de riesgo asociado a diabetes mellitus de tipo 1 en un estudio de este tipo. Está localizado en el gen FSTL4, relacionado también con predisposición a padecer cáncer de ileón y hemartrosis.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) rs17166496 (C) presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 0,77 (IC 0,68 a 0,87), y para los homocigotos de 1,09 (IC 0,92-1,29).

Bibliografía

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs2104286
Gen o Región : IL2RA

La variante rs2104286 fue descrita como factor de riesgo para diabetes tipo 1 en un estudio de tipo GWAS. Está localizado en el gen IL2RA que codifica para el receptor alfa de la interleukina 2, implicado en la activación de las células del sistema inmunitario.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) es rs2104286 (T) y presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,30 (IC 1,02-1,65), y para los homocigotos de 1,57 (IC 1,25-1,99).

Este SNP se ha asociado también con un ligero incremento del riesgo de padecer esclerosis múltiple.

Bibliografía

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs3804100
Gen o Región : TLR2

El polimorfismo rs3804100, también conocido como c.1350T>C, es un SNP localizado en el gen TLR2 (toll-like receptor 2). Este receptor juega un papel fundamental en la respuesta inmunitaria en el reconocimiento de agentes extraños.

En un estudio realizado en 700 niños con diabetes tipo 1, se concluyó que, tanto la diabetes mellitus tipo 1 como el asma alérgica se asociaron significativamente con el alelo rs3804100 (T) TLR2 y otros haplotipos que incluyen este SNP, posiblemente representando un locus de susceptibilidad común para las dos enfermedades. Ni TLR4 ni CD14 se asociaron con la diabetes tipo 1 ni con el asma alérgica.

Bibliografía

Bjørnvold M, Munthe-Kaas MC, Egeland T, Joner G, Dahl-Jørgensen K, Njølstad PR, et al. A TLR2 polymorphism is associated with type 1 diabetes and allergic asthma. Genes Immun. 2009;10(2):181–7.

SNP : rs2476601
Gen o Región : PTPN22

Este importante SNP, localizado en el gen PTPN22 y también conocido comoR620W, C1858T o c.1858C>T, tiene influencia sobre varias enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, diabetes tipo 1, tiroiditis autoinmune o lupus.

Los individuos heterocigotos para el alelo de riesgo del polimorfismo rs2476601 presentaban un odds ratio de 1,98 (IC 1,82-2,15), mientras que para los homocigotos portadores del alelo de riesgo rs2476601(A) (orientado según dbSNP) era de 3,2.

La PTPN22 es una fosfatasa que capaz de reducir la activación y desarrollo de células del sistema inmunitario. El alelo de riesgo de dicho polimorfismo en este gen causa un cambio en la proteína codificada que le impide la unión a otra proteína reguladora llamada CSK. PTPN22 y CSK suelen trabajar juntas para inhibir la activación de estas células del sistema inmunitario. Prevenir o interrumpir esta interacción podría dar lugar al desarrollo de células inmunes hiperactivas que de forma errónea atacan al páncreas después de una infección viral.

Bibliografía

Todd J A, Walker NM, Cooper JD, Smyth DJ, Downes K, Plagnol V, et al. Robust associations of four new chromosome regions from genome-wide analyses of type 1 diabetes. Nat Genet. 2007;39(7):857–64.

Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007 Jun 7;447(7145):661-78.

SNP : rs763361
Gen o Región : CD226

El polimorfismo rs763361, también conocido como p.Gly307Ser, es un SNP localizado en el gen CD226. Este gen codifica para una proteína de membrana, de la familia de las inmunoglobulinas, localizada en varios tipos de células del sistema inmunitario.

Sobre la base de varios estudios que en conjunto suman más de 2.000 pacientes, el alelo rs763361 (T) se asocia con mayor riesgo de padecer múltiples enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo 1, esclerosis múltiple, y la artritis reumatoide. Se propone incluso que podría ser un agente causal.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) es rs763361 (T). Presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,5, y para los homocigotos de 2.

Bibliografía

Hafler JP, Maier LM, Cooper JD, Plagnol V, Hinks A, Simmonds J, et al. CD226 Gly307Ser association with multiple autoimmune diseases. Genes Immun. 2009 Jan;10(1):5-10.

SNP : rs11171739
Gen o Región : 12q13.2

La variante rs11171739 fue descrita como factor de riesgo para la diabetes tipo 1 en un estudio de tipo GWAS. Está localizada en la región 5´UTR del gen ERBB3 que codifica para la tirosina proteína quinasa receptora ERBB3, una enzima de la familia de los receptores EGFR.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) rs11171739 (C) presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,34 (IC 1,17-1,54), y para los homocigotos de 1,75 (IC 1,48-2,06).

Bibliografía

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs2296336
Gen o Región : ITPR3

El SNP rs2296336, también conocido como c.2007-91C>G, ha sido reportado en un estudio a gran escala de tipo GWAS en la población sueca como factor de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus de tipo 1. El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) rs2296336 (G) presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,13 (IC 1,00-1,69), y para los homocigotos de 2,9 (IC 1,88-4,59).

Se encuentra localizado en el gen ITPR3, que codifica para un canal transmembrana implicado en la detección gustativa.

Bibliografía

Roach JC, Deutsch K, Li S, Siegel AF, Bekris LM, Einhaus DC, et al. Genetic mapping at 3-kilobase resolution reveals inositol 1,4,5-triphosphate receptor 3 as a risk factor for type 1 diabetes in Sweden. Am J Hum Genet. 2006;79(4):614–27.

SNP : rs12708716
Gen o Región : CLEC16A

El SNP rs12708716 ha sido reportado en un estudio a gran escala de tipo GWAS como factor de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus de tipo 1. El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) rs12708716 (A) presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,19 (IC 0,97-1,45), y para los homocigotos de 1,55 (IC 1,27-1,89).

Se trata de una variante intrónica localizada en el gen CLEC16A, implicado en el proceso de mitofagia. Es importante destacar que este gen se ha relacionado también con el riego de padecer esclerosis múltiple y artritis reumatoide.

Bibliografía

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs11052552
Gen o Región : 12p13.31

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes.

En un estudio de este tipo se identificó la variante rs11052552 como factor de riesgo para el desarrollo de diabetes de tipo 1. Se trata de una variante intergénica localizada entre los genes CLEC2D y CLECL1, implicados en la respuesta inmunitaria.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) es rs11052552 (G) y presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,49 (IC 1,28-1,73), y para los homocigotos de 1,43 (IC 1,21-1,69).

Bibliografía

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs5498
Gen o Región : ICAM1, ICAM4

El polimorfismo rs5498, también conocido como E469K o K469E, es un SNP localizado en el gen ICAM1 que se ha asociado en algunos estudios, con mayor riesgo para desarrollar diabetes tipo 1. Este gen codifica para la molécula de adhesión intercelular 1, asociada no solo a un incremento del riesgo de padecer diabetes, sino también nefropatía diabética.

Se realizó un estudio que tenía como objetivo evaluar la influencia genética de los polimorfismos ICAM1 en el desarrollo de la diabetes tipo 1 y la nefropatía diabética. Cinco polimorfismos (SNP) válidos se genotiparon en 432 pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (196 pacientes tenían nefropatía diabética) y 187 controles no diabéticos. El estudio proporciono evidencia de que los polimorfismos rs281432 (C;G) y rs5498 (A;G) confieren susceptibilidad genética al desarrollo de la diabetes tipo 1 (OR 1,644 (IC 1,138-2,376)) y también podrían estar asociados con la nefropatía diabética población caucásica (OR 2,456 (IC 1,588 a 3,8)).

Bibliografía

Ma J, Möllsten A, Prázny M, Falhammar H, Brismar K, Dahlquist G, et al. Genetic influences of the intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) gene polymorphisms in development of Type 1 diabetes and diabetic nephropathy. Diabet Med. 2006;23(10):1093–9.

SNP : rs17696736
Gen o Región : NAA25

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) es rs17696736 (G) presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,34 (IC 1,16-1,53), y para los homocigotos de 1,94 (IC 1,65-2,29). En un estudio posterior de seguimiento llevado a cabo en más de 6000 pacientes, el odds ratio obtenido para este SNP en individuos heterocigotos fue de 1,22 (CI: 1,15-1,28).

Bibliografía

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs2639703
Gen o Región : ENAH

El SNP rs2639703 fue descrito como factor de riego para la diabetes tipo 1 en un estudio tipo GWAS, para los que cada vez hay más evidencia de que representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) es rs2639703 (C). Presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,15 (IC 1,02 a 1,31), y para los homocigotos de 1,61 (IC 1,31-1,99).

Bibliografía

The Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007;447(7145):661–78.

SNP : rs2542151
Gen o Región : 18p11.21

Cada vez hay más evidencia de que los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) representan un enfoque de gran alcance para la identificación de genes implicados en enfermedades humanas frecuentes. En un estudio de este tipo, se asoció el polimorfismo rs2542151 con un aumento del riesgo de padecer diabetes tipo 1 y enfermedad de Crohn. Se encuentra localizado en el gen PTPN2, que codifica para una proteína receptora implicada en varias rutas de señalización celular.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) es rs2542151 (G). Presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,30 (IC 1,15-1,47), y para los homocigotos de 1,62 (IC 1,17-2,24).

Bibliografía

Todd J A, Walker NM, Cooper JD, Smyth DJ, Downes K, Plagnol V, et al. Robust associations of four new chromosome regions from genome-wide analyses of type 1 diabetes. Nat Genet. 2007;39(7):857–64.

SNP : rs3184504
Gen o Región : SH2B3

La variante rs3184504, conocida también como R262W, se localiza en el gen SH2B3 que codifica lo que se conoce como una “proteína adaptadora” porque ayuda en la unión de otras proteínas para conseguir una función específica. SH2B3 está involucrada en el control de la producción y activación de diferentes células del sistema inmunitario.

El alelo de riesgo (orientado a la entrada dbSNP) es rs3184504 (T). Presenta un odds ratio para los individuos heterocigotos de 1,4, y para los homocigotos de 1,5. Se ha implicado también en la susceptibilidad a padecer enfermedad celiaca.

Bibliografía

Todd J A, Walker NM, Cooper JD, Smyth DJ, Downes K, Plagnol V, et al. Robust associations of four new chromosome regions from genome-wide analyses of type 1 diabetes. Nat Genet. 2007;39(7):857–64.

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