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Cáncer de tiroides

Cáncer de tiroides

Cáncer de tiroides

La glándula tiroides es un órgano ubicado en la base de la garganta que produce hormonas que ayudan a controlar la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la temperatura del cuerpo y el peso.

En el tiroides pueden aparecer bultos o nódulos, que pueden corresponder a tumores benignos (o no cancerosos) o malignos (cancerosos). 

La mayoría (el 95%) de los tumores del tiroides son tumores benignos.

El pronóstico para los pacientes con cáncer de tiroides es usualmente excelente.

Además, una vez que se trata al paciente los resultados son muy buenos: la mayoría de los canceres de tiroides se eliminan totalmente con cirugía y un tratamiento de seguimiento.

Síntomas del cáncer de tiroides

El síntoma más frecuente de cáncer de tiroides es un nódulo que se nota en el cuello. En este caso se puede ver o palpar  una protuberancia o nódulo en la parte anterior del cuello. 

Afortunadamente, la mayoría de las veces, los nódulos son benignos; sólo 1 de cada 20 nódulos resulta ser maligno.

En otras ocasiones pueden aparecer otros síntomas menos frecuentes:

  • Dolor en la zona anterior del cuello.
  • Dificultad para tragar, dificultad para respirar o ronquera.
  • Presencia de ganglios en las zonas más laterales del cuello, que suelen ser indoloros. 

Es importante saber que estos síntomas también pueden aparecer asociados a otras enfermedades distintas al cáncer.

Prevención

La mayoría de las personas con cáncer de tiroides no tienen factores de riesgo conocidos; por lo tanto, no es posible prevenir la mayor parte de los cánceres de tiroides.  Aun así, es importante tratar de evitar los factores de riesgo asociados.

La exposición a tratamientos de radiación, especialmente en la infancia, aumenta el riesgo de cáncer de tiroides y no debe utilizarse a menos que sea absolutamente necesario.

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Genes implicados en el cáncer de tiroides

SNP : rs965513
Gen o Región : 9q22.33

El SNP rs965513 en 9q22, se ha relacionado principalmente con el cáncer papilar de tiroides. Este polimorfismo reside a aproximadamente 60 kb del gen FOXE1, en un intrón del gen PTCSC2 o gen candidato de susceptibilidad a PTC (papillary thyroid carcinoma) 2. Cada copia del alelo A podría aumentar el riesgo de cáncer de tiroides en 1,75 veces.

El genotipo rs965513 AA se ha asociado significativamente con una disminución de la expresión de FOXE1, PTCSC2 y el receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSHR) en tejido tiroideo no afectado de pacientes con cáncer tiroideo (He et al., 2015).

Gudmundsson J, Sulem P, Gudbjartsson DF, Jonasson JG, Sigurdsson A, Bergthorsson JT, et al. Common variants on 9q22.33 and 14q13.3 predispose to thyroid cancer in European populations. Nat Genet. 2009;41(4):460–4.

He H, Li W, Liyanarachchi S, Srinivas M, Wang Y, Akagi K, et al. Multiple functional variants in long-range enhancer elements contribute to the risk of SNP rs965513 in thyroid cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015;112(19):6128-33.

SNP : rs944289
Gen o Región : 14q13.3

El primer GWAS de cáncer de tiroides se publicó en 2009, por Gudmundsson et al. Analizaron 192 y 37,196 casos y controles islandeses, respectivamente, seguidos de un estudio de replicación en individuos de ascendencia europea. Las asociaciones más fuertes se encontraron para el alelo rs965513-A y el alelo rs10759944-A, con una odds ratio de 1,77 para ambas variantes.

El polimorfismo rs944289 se encuentra en 14q13.3, cerca del NKX2-1 que tiene un papel en el desarrollo de la tiroides, su expresión suele estar alterada en los tumores de tiroides.

Gudmundsson J, Sulem P, Gudbjartsson DF, Jonasson JG, Sigurdsson A, Bergthorsson JT, et al. Common variants on 9q22.33 and 14q13.3 predispose to thyroid cancer in European populations. Nat Genet. 2009;41(4):460–4.

SNP : rs2145418
Gen o Región : 1p12

En el estudio de casos y controles realizado por Baida et al., encontraron que el rs2145418 ubicado en la región 1p12 estaba asociado con el riesgo de cáncer de tiroides en dos muestras de 202 individuos sanos y 227 pacientes con cáncer de tiroides procedentes de España. Mostraron que la presencia de un solo alelo C es suficiente para aumentar en 5 veces el riesgo de cáncer de tiroides y que los individuos homocigotos CC presentaban 9 veces más riesgo de cáncer de tiroides.

Baida A, Akdi M, Lez-Flores EG, Galofre P, Marcos R, Zquez AV. Strong association of chromosome 1p12 loci with thyroid cancer susceptibility. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008;17(6):1499–504.

SNP : rs1867277
Gen o Región : FOXE1

Entre los casos de cáncer de tiroides, el carcinoma papilar de tiroides es el subtipo más frecuente y representa entre el 80 y el 85% de los casos, seguido del carcinoma folicular de tiroides (5-10% de los casos). Varios SNPs se han relacionado con el cáncer de tiroides en genes de baja penetrancia como FOXE1. Este gen codifica el factor de transcripción FoxE1 que interactúa con los nucleosomas y modifica la estructura de la cromatina. FoxE1 tiene un papel en la respuesta hormonal en la glándula tiroides, sin embargo, su regulación sigue sin estar clara (Landa et al., 2009). Varios autores has encontrado una relación que alcanza significancia estadística GWAS entre el gen FOXE1 y el cáncer de tiroides (Hwangbo et al., 2018).

En el estudio realizado por Landa et al., demostraron que el polimorfismo rs1867277, en la región 5’ UTR de FOXE1, afecta la transcripción génica cuando el alelo rs1867277-A está presente. El estudio se realizó en series españolas de 615 casos y 525 controles, y los resultados se validaron en una segunda etapa de 482 pacientes y 532 controles de Italia.

Hwangbo Y, Park YJ. Genome-Wide Association Studies of Autoimmune Thyroid Diseases, Thyroid Function, and Thyroid Cancer. Endocrinol Metab (Seoul). 2018;33(2):175-184.

Landa I, Ruiz-Llorente S, Montero-Conde C, Inglada-Pérez L, Schiavi F, Leskelä S, et al. The variant rs1867277 in FOXE1 gene confers thyroid cancer susceptibility through the recruitment of USF1/USF2 transcription factors. PLoS Genet. 2009;5(9):5–10.

 

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