Cáncer de páncreas

Cáncer de páncreas

El páncreas es un órgano grande que se encuentra detrás del estómago. Tiene gran importancia porque regula el metabolismo.

Produce y secreta enzimas en los intestinos que ayudan al cuerpo a absorber los alimentos, sobre todo las grasas.

El páncreas también produce y secreta insulina y glucagón, hormonas que le ayudan al cuerpo a controlar los niveles de azúcar en la sangre.

Síntomas

El cáncer en el páncreas puede crecer sin ningún síntoma al principio. Esto significa que con frecuencia el cáncer está avanzado cuando se descubre.

Los síntomas de cáncer pancreático abarcan:

  • Diarrea 
  • Orina oscura y heces de color arcilla
  • Fatiga y debilidad
  • Aumento de los niveles de azúcar en la sangre (diabetes)
  • Ictericia (un color amarillo en la piel, las membranas mucosas o los ojos) y picazón en la piel
  • Inapetencia y pérdida de peso
  • Náuseas y vómitos
  • Dolor o molestia en la parte superior del abdomen o vientre

Prevención del cáncer de páncreas

  • Dejar de fumar. El tabaco es el factor más importante. Los fumadores tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de páncreas: al menos el 30% de los casos de cáncer de páncreas se pueden atribuir al tabaquismo y existe una relación causal entre el número de cigarrillos y el riesgo de desarrollar este cáncer.
  • Dieta: comer muchas frutas y verduras y granos enteros.
  • Hacer ejercicio regularmente para mantener un peso saludable.

Genes relacionados con el cáncer de páncreas

SNP : rs1801516
Gen o Región : ATM

SNP UTILIZADOGENOTIPOODDS RATIO * AJUSTADO
rs1801516GG0.96

El gen mutado de la ataxia telangiectasia (ATM) es uno de los genes más estudiados en la investigación del cáncer. ATM codifica una gran serina/treonina proteína quinasa que se activa por varios eventos de estrés como: la exposición a especies reactivas del oxígeno y daños en el ADN, entre otros. ATM actúa como un controlador de la transducción de señales para la respuesta al daño del ADN que es esencial para mantener la integridad del ADN.

Las mutaciones en el gen ATM pueden conducir a ataxia-telangiectasia que produce disfunción neurológica progresiva. Algunas variantes en el gen ATM también pueden aumentar el riesgo de varios tipos de cáncer. rs1801516 (p.Asp1853Asn o D1853N) es una variante común no sinónima del gen ATM que se ha estudiado ampliamente y se relaciona con el melanoma, el cáncer de mama, el cáncer de vejiga, el cáncer de próstata, el cáncer de recto, el cáncer de pulmón, el cáncer de tiroides y el cáncer de páncreas. Sin embargo, parece no estar asociado con el riesgo general de cáncer en la población general (Gu et al., 2018).

En 2009, se publicó el estudio de casos y controles de Li et al., realizado en 734 pacientes blancos no hispanos con adenocarcinoma ductal pancreático primario y 780 controles. Mostraron que los polimorfismos que afectan a los genes de reparación del ADN son importantes en el riesgo de cáncer de páncreas. Encontraron que las personas con el genotipo rs1801516 (AA) tenían un riesgo significativamente mayor de cáncer de páncreas (odds ratio u OR 2,55) en comparación con los controles (GG). Encontraron un efecto sinérgico de este SNP con la diabetes; el OR del cáncer pancreático fue de 4,17 para los diabéticos que portaban el alelo rs1801516-A versus 2,08 para los diabéticos que portaban el alelo rs1801516-G en comparación con los no diabéticos. Este efecto podría deberse al aumento del estrés oxidativo que tiene lugar en pacientes diabéticos junto con la deficiencia en la defensa de los genes de reparación del ADN.

Li D, Suzuki H, Liu B, Morris J, Liu J, Okazaki T, et al. DNA repair gene polymorphisms and risk of pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2009 Jan 15;15(2):740-6.

Gu Y, Shi J, Qiu S, Qiao Y, Zhang X, Cheng Y, Liu Y. Association between ATM rs1801516 polymorphism and cancer susceptibility: a meta-analysis involving 12,879 cases and 18,054 controls. BMC Cancer. 2018 Nov 1;18(1):1060.

SNP : rs3790844
Gen o Región : NR5A2

SNP UTILIZADOGENOTIPOODDS RATIO * AJUSTADO
rs3790844GA0.87

Petersen et al. llevaron a cabo un estudio GWAS en 3.851 pacientes con cáncer de páncreas y 3.934 controles de doce estudios de cohorte prospectivos y ocho estudios de casos y controles para identificar loci asociados con el riesgo de cáncer de páncreas. La señal más fuerte fue la del SNP rs3790844 (odds ratio por alelo G 0,77). Este locus se encuentra en el primer intrón del gen NR5A2 (subfamilia de receptores nucleares 5, grupo A, miembro 2) que codifica un receptor nuclear de la subfamilia de fushi tarazu que se expresa en páncreas exocrino, hígado, intestino y ovarios. Por otra parte, NR5A2 también podría contribuir al desarrollo de otros tumores tales como carcinoma hepatocelular y colon. NR5A2 está involucrado en la homeostasis del colesterol y los ácidos biliares, la esteroidogénesis y la proliferación celular.

Recientemente, el metaanálisis publicado por Chen et al. ha demostrado que los genotipos rs3790844 GA o AA podrían reducir el riesgo de cáncer de páncreas en la población caucásica. Desafortunadamente, el mecanismo detrás de este supuesto efecto protector sigue sin estar claro.

Holly E A, Jacobs EJ, Klein a P, LaCroix A. A genome-wide association study identifies pancreatic cancer susceptibility loci on chromosomes 13q22. 1, 1q32. 1 and 5p15. 33. Nature. 2010;42(3):224–8.

Chen Q, Yuan H, Shi GD, Wu Y, Liu DF, Lin YT, Chen L, Ge WL, Jiang K, Miao Y. Association between NR5A2 and the risk of pancreatic cancer, especially among Caucasians: a meta-analysis of case-control studies. Onco Targets Ther. 2018 May 9;11:2709-2723.